《JAMA Network Open》：Zilucoplan在肌萎缩侧索硬化症中的疗效和安全性
2025-04-16 田医生 MedSci原创
尽管zilucoplan作为一种新型的C5补体抑制剂，在ALS的治疗中显示出一定的潜力，但根据此次研究的主要结果来看，它未能显著减缓疾病的进展或提高患者的生存率。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其病因尚不清楚，但既往研究指出神经炎症和补体激活可能在其疾病进程中起重要作用。
国外学者探讨了C5补体抑制剂zilucoplan对ALS患者的效果。Zilucoplan是一种针对人类补体成分5（C5）的大环肽抑制剂。它通过一种双重作用模式防止终末期补体途径的激活。补体系统是免疫系统的一部分，参与了炎症反应和细胞损伤过程。研究表明，C5a和C5b-9等末端补体激活产物在ALS患者的血液中升高，提示这些因子可能与ALS病理相关。
此次研究是HEALEY ALS平台试验的一部分，这是一个从2到3阶段的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的持续性平台临床试验。它通过共享基础设施和安慰剂数据来测试多种治疗方案。
研究共有174人被筛查进入A组治疗方案，其中162人被随机分配（平均[标准差]年龄为59.6[11.3]岁；男性99[61.1%]，女性63[38.9%]），接受zilucoplan(122[75.3%])或特定方案的安慰剂(40[24.7%])。大多数参与者在研究开始时正在接受利鲁唑和/或依达拉奉治疗。
研究主要结果显示在第四个中期分析（2022年2月）时达到了无效标准，此时所有162名参与者都已被分组并完成了为期24周的评估。
结果显示，治疗减缓疾病进展至少10%的后验概率仅为0.05。最终分析显示，ALSFRS-R评分和生存率共同估计的DRR为1.08（95%可信区间[CrI]，0.87-1.31；优越性的后验概率为0.24）。
活性治疗组和共享安慰剂组的ALSFRS-R总分斜率分别为-1.11和-1.03点/月。两组的死亡风险比也相近，分别为0.009和0.008（95% CrI, 0.005-0.010）。关键支持性联合排名分析的结果也是一致的，zilucoplan治疗组的平均排名为134.9，而共享安慰剂组为149.9。
综上所述，尽管zilucoplan作为一种新型的C5补体抑制剂，在ALS的治疗中显示出一定的潜力，但根据此次研究的主要结果来看，它未能显著减缓疾病的进展或提高患者的生存率。
对于寻求ALS新治疗方法的研究来说，仍需进一步探索和验证不同的药物和疗法。这项研究为未来ALS治疗策略的发展提供了重要的参考信息。
参考文献：
Sabrina, Paganoni,Christina N, Fournier,Eric A, Macklin et al. Efficacy and Safety of Zilucoplan in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial.[J] .JAMA Netw Open, 2025, 8: 0.
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