读书报告 |替雷利珠单抗联合西妥昔单抗和伊立替康治疗难治性微卫星稳定和 RAS 野生型转移性结直肠癌的单臂2期临床研究

免疫治疗在微卫星稳定型（MSS）的转移性结直肠癌（mCRC）中疗效有限。研究表明，表皮生长因子受体（EGFR）抗体联合伊立替康可能增强mCRC的肿瘤免疫反应。因此，复旦大学中山医院刘天舒教授课题组开展了一项概念验证性的单臂Ⅱ期临床研究，探讨替雷利珠单抗、西妥昔单抗及伊立替康联合治疗方案在33例既往接受≥2线治疗的MSS和RAS野生型mCRC患者中的疗效和安全性。

本研究达到主要终点，核实后的客观缓解率（ORR）为33%。次要终点显示，疾病控制率（DCR）为79%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）为17.4个月。在33例患者中，32例（97.0%）发生治疗相关不良事件，其中3例（9.1%）出现≥3级不良事件，包括皮疹（n=1）和中性粒细胞减少症（n=2）。通过二代测序动态评估循环肿瘤DNA，以及Olink技术分析外周免疫蛋白组学，事后研究发现，基线时较低的变异等位基因频率（VAF）、治疗期间VAF的显著降低以及外周免疫微环境的高活性与治疗反应独立相关。

本研究显示，替雷利珠单抗、西妥昔单抗和伊立替康联合治疗在既往治疗耐药的MSS和RAS野生型 mCRC患者中具有抗肿瘤活性，且安全性可接受（Nat Commun. 2024 Aug 23;15(1):7255. doi: 10.1038/s41467-024-51536-x）。