读书报告 |免疫治疗对比最佳支持治疗对于 Child-Pugh B级肝功能障碍的肝细胞癌患者的影响

肝细胞癌是最常见的原发性肝肿瘤，通常由慢性肝炎症引起，高达70%至80%的病例与肝硬化共存。肝功能障碍不仅与预后相关，还可能影响全身抗癌治疗的安全实施。基于对于安全性的影响，系统治疗的临床试验排除了那些不符合严格 CP-A 级标准的患者，最佳支持治疗被推荐为中度肝功能障碍（CP-B）患者的治疗方案，因此Child-Pugh B 级 (CP-B) 、无法切除的肝细胞癌 (uHCC) 患者是否从积极抗癌治疗（免疫检查点抑制剂治疗ICIs）与最佳支持治疗 (BSC) 中获益尚存在争议。

为解决这一研究问题，评估基于免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的治疗对比最佳支持治疗（BSC）和Child-Pugh B 级的uHCC患者总生存期 (OS) 的关系，开展这项回顾性研究。这项回顾性、多中心、国际临床病例系列研究了2017 年 9 月至 2022 年 12 月期间接受一线 ICI 治疗方案的 CP-B 合并 uHCC 患者的数据，这些数据是从一个国际联盟中提取的，与接受 BSC 的 CP-B 患者队列进行比较。患者在欧洲、美国和亚洲的三级护理中心接受常规临床治疗。应用纳入标准后，ICI 组和 BSC 组分别剩下 187 名和 156 名患者。计算以下变量的倾向评分：年龄、甲胎蛋白水平、Child-Pugh 评分、肝外扩散、门静脉肿瘤血栓形成、肝硬化、腹水和ECOG评分。 ICI 组中的患者接受阿替利珠单抗加贝伐单抗 (A+B) (n=141) 或纳武单抗 (n=46) 的一线全身治疗。

结果：ICI组和BSC组的中位年龄分别为66岁(IQR，61-72岁）和73岁(IQR，66-81岁）。ICI组中有33名女性（18%）和BSC组中有41名女性（26%）。在加权逆概率（IPTW）人群中，ICI组的中位OS显著延长（7.50个月；95% CI、5.62-11.15），而BSC组（4.04个月；95% CI、3.03-5.03、风险比，0.59；95% CI、0.43-0.80；P < .001）。多变量分析证实，ICI暴露与死亡风险降低约50%相关（风险比，0.55；95% CI，0.35-0.86；P < .001），门静脉癌栓形成、ECOG大于1分、甲胎蛋白水平≥400 ng/mL与死亡风险增加相关。

本项病例系列的研究结果提示，CP-B 肝功能障碍的 uHCC 患者中，与 BSC 相比，ICI 治疗可提高生存率。尽管回顾性研究存在一定的局限性，但该病例系列研究，在缺乏与安慰剂相比的高质量、前瞻性、比较数据的情况下，本研究的结果通过严格的倾向评分加权方法得到加强，可能为预估CP-B患者的生存获益提供有用的基准，以进一步评估专门领域中基于 ICI 的治疗前瞻性研究（JAMA Oncol. 2024 Sep 1;10(9):1253-1258. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.2166.）。