指南更新 | 非小细胞肺癌NCCN（2025.V2）：国产新药恩沙替尼纳入ALK重排治疗推荐方案！

2025.V2-2025.1.7 

非小细胞肺癌

NCCN指南

2025年1月7日，时隔18天，非小细胞肺癌（NSCLC）NCCN指南火速由2025.V1更新至2025.V2，此次更新的主要内容是ALK重排晚期或转移性患者一线治疗和后续治疗新增恩沙替尼推荐。详细更新内容如下：

01 更新内容

ALK重排治疗路径

一线治疗

🔹在一线全身治疗前发现ALK重排首选方案新增：恩沙替尼（1类）

🔹在一线全身治疗中发现ALK重排新增：恩沙替尼（首选）

后续治疗

🔹阿来替尼或布格替尼或塞瑞替尼或恩沙替尼或洛拉替尼进展，无症状或有症状的脑转移或有症状的全身有限进展新增：继续使用恩沙替尼

🔹克唑替尼进展，无症状或有症状的脑转移或有症状的全身多发病灶新增：恩沙替尼

🔹脚注nnn修改：对克唑替尼不耐受的患者可改用塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼或洛拉替尼

分子和生物标志物导向治疗晚期或转移性疾病

ALK重排

🔹一线治疗和后续治疗新增：恩沙替尼

02 新增依据

恩沙替尼（X-396）一线治疗方案的新增基于一项开放标签、随机、阳性对照、多中心研究¹（eXALT3研究；NCT02767804），该研究旨在比较恩沙替尼 vs. 克唑替尼在既往未接受过ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究设计

恩沙替尼组和克唑替尼组中位随访时间分别为23.8个月和20.2个月。研究结果显示，与克唑替尼组相比，恩沙替尼组PFS显著改善（中位PFS：25.8个月 vs. 12.7个月，HR 0.51[95% CI：0.35-0.72]，p＜0.001）。恩沙替尼组和克唑替尼组确认的ORR分别为74%（95% CI，66%-81%）和67%（95% CI，58%-74%）；恩沙替尼组中位缓解持续时间未达到，克唑替尼组为27个月。

PFS和缓解结果

安全性方面，恩沙替尼组和克唑替尼组治疗相关严重不良事件发生率（7.7% vs. 6.1%）、剂量降低发生率（23.8% vs. 19.9%）或停药率（9.1% vs. 6.8%）相似。恩沙替尼组报告的最常见的不良事件为皮疹（67.8%）、转氨酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，37.8%；丙氨酸转氨酶，48.3%）、瘙痒（26.6%）、恶心（22.4%）、便秘（20.3%）和水肿（21.0%）等，大多数≤2级，没有新的安全性信号。

安全性结果

2024年12月18日，基于eXALT3研究的积极结果，FDA批准恩沙替尼用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

FDA关于恩沙替尼获批的公告

恩沙替尼后续治疗方案的新增基于一项首次人体、Ⅰ/Ⅱ期、多中心研究²（NCT01625234），患者主要人群为NSCLC，该研究旨在评估恩沙替尼的安全性和确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D），以及评估恩沙替尼初步药代动力学和抗肿瘤活性。

研究设计

研究结果显示，恩沙替尼未达到最大耐受剂量，但基于250 mg时皮疹发生率升高但活性没有改善，选择225 mg为RP2D。最常见的治疗相关毒性是皮疹（56%）、恶心（36%）、瘙痒（28%）、呕吐（26%）和疲劳（22%）。23%的患者出现与治疗相关的3-4级毒性（主要是皮疹和瘙痒）。

安全性结果

ALK TKI初治患者的缓解率（RR）为80%，中位PFS为26.2个月。在既往仅接受克唑替尼的患者中，RR为69%，中位PFS为9.0个月。在既往接受克唑替尼和第二代ALK TKI的亚组中，中位PFS为1.9个月。

缓解和PFS结果

03 总结

恩沙替尼是一种口服的ALK TKI，在ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出良好的疗效。此前，该药已在中国获批上市，并被纳入国家医保目录。现FDA批准恩沙替尼用于ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，使其成为首个成功出海获批的国产ALK TKI，本次写入NCCN指南一线治疗和后续治疗推荐，进一步证明其疗效获得国际认可，为全球更多ALK阳性NSCLC患者带来全新治疗选择。

参考文献：

1.Leora Horn, Yi-Long Wu, et al. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

2.Leora Horn, et al. Clin Cancer Res. 2018 Jun 15;24(12):2771-2779.

3.NCCN指南：非小细胞肺癌（2025.V2）