再说ALK的三代靶向药,初次靶向治疗或靶向药耐药后用洛拉替尼分别能有多长的生存期?

2024-12-05 癌度 癌度 发表于陕西省

本文是一项刚刚刊登在国际性学术期刊的研究,洛拉替尼在不同的治疗阶段效果如何?希望能给到大家启发。

洛拉替尼是一种强效的、可透过血脑屏障的第三代ALK靶向药,相比第二代ALK的靶向药,洛拉替尼可以抑制更多的ALK守门基因突变,基于之前的临床试验,不管ALK阳性非小细胞肺癌患者之前是否用过靶向药,使用洛拉替尼都能获益,不管是脑部病灶还是脑外病灶都有病灶缩小的可能性。根据这个结果洛拉替尼被批准用于之前接受阿来替尼、塞瑞替尼或克唑替尼治疗后病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌。目前国内外的相关指南都推荐在第一代或第二代ALK靶向药耐药后,可以将洛拉替尼作为治疗选择。

随着CROWN临床研究,三代靶向药洛拉替尼被批准用于一线治疗,也就是确诊ALK的肺癌患者首次使用的靶向药就可以用洛拉替尼。根据这个研究洛拉替尼比克唑替尼的疗效更好,但是患者在将洛拉替尼放到一线还是会犹豫,那就是直接把王炸药物用上了,耐药以后怎么办?下面是一项刚刚刊登在国际性学术期刊的研究,洛拉替尼在不同的治疗阶段效果如何?希望能给到大家启发。

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参考文献刊例示意图

1、不同的治疗阶段洛拉替尼的疗效数据

这个研究纳入的都是ALK融合基因突变的非小细胞肺癌,患者每日口服100毫克的洛拉替尼。主要来研究治疗应答率和总生存时间。其中30名患者是从未使用过靶向药(EXP1组)、59名患者使用过第一代靶向药克唑替尼±化疗(EXP2-3A组)、28名患者使用过第二代靶向药±化疗(EXP3B组),111名患者使用过大于2种以上靶向药±化疗(EXP4-5组)、139名患者是使用大于1种靶向药±化疗后病情进展(EXP3B-5组)。这些患者的分组还是比较细致。

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不同患者使用洛拉替尼的疗效时间

上面的图示是随访了5年时间的情况,对于从未使用过靶向药直接用洛拉替尼的患者,中位总生存时间还没达到(超过了5年)。EXP3B组(使用过第二代靶向药±化疗)的中位总生存时间是37.4个月,使用过大于2种以上靶向药±化疗(EXP4-5组)的中位总生存时间是19.2个月,使用大于1种靶向药±化疗后病情进展(EXP3B-5组)的中位总生存时间是20.7个月

28%的患者报道了剂量减少的不良反应,158名患者暂时停止治疗(占比57%),35名患者永久停止治疗(占比13%)。

2、洛拉替尼应该放到一线使用吗?

对于是否直接将洛拉替尼放到一线,目前还没绝对的答案。我们只能从现在的研究的一些疗效数据,综合判断将药物放到不同的治疗阶段能否获益最大化。从上面的情况看,洛拉替尼放到不同的治疗周期的中位总生存时间都给出了,大家可以结合情况自己综合判断,尤其是结合第一代、第二代靶向药的疗效数据,药物价格等等来选择如何调整药物的使用。本文没有给到答案,但是给出了相关疗效数据,希望给到大家一些信息和参考,欢迎关注癌度了解全球肿瘤诊疗的最新进展。

参考文献:

Ignatius Ou S-H, et al., Brief Report: Final overall survival and long-term safety of lorlatinib in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer from the pivotal phase 2 study, Journal of Thoracic Oncology (2024)

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