Front Pharmacol：发酵对红豆杉枝叶成分及其抗非小细胞肺癌的影响

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）是一种全球性的突出肺癌疾病。目前常用的治疗方法，如手术和放疗，都有明显的副作用。中药以其安全有效的特点成为研究热点。红豆杉（Taxus media）具有解毒散毒、活络止痛、利尿消肿的功效，含有多种有效成分，具有抗肿瘤、解热、镇痛、免疫调节和抗炎等多种药用特性。研究表明，红豆杉植物的甲醇提取物、乙醇提取物和水提取物处理后均能抑制肿瘤细胞的增殖。然而，它对抗非小细胞肺癌的确切机制仍有待充分研究。

目的：研究红豆杉发酵前后两种样品的抗肿瘤活性，探讨其对NSCLC抑制作用的分子机制。

方法：采用UHPLC-Q-Qrbitrap HRMS和高效液相色谱法（HPLC）对发酵前红豆杉（TM）和发酵后红豆杉（TMQ）进行化学成分分析。采用A549诱导的小鼠肿瘤模型，比较TM和TMQ的抗肺癌活性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）、苏木精伊红染色法（H&E）、免疫组织化学和免疫荧光法检测TMQ的作用机制。

结果：TM和TMQ含有83种化合物，主要由黄酮类、有机酸和紫杉烷类组成。TMQ中的紫杉烷类和黄酮类化合物含量均高于TM。TM和TMQ均能有效抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤生长，且TMQ的抑制率（57.24%）高于TM（49.62%）。

TMQ可下调肿瘤小鼠血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 （IL-6）和谷胱甘肽（GSH）水平，上调血清中干扰素-γ (IFN-γ)、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平。TMQ处理还增加了肿瘤组织中Bax、Caspase-3和Beclin-1蛋白的表达。相比之下，TMQ抑制了bcl-2、PI3K、Ki67、ULK1和mTOR蛋白水平。蛋白分析再次强调了TMQ优于TM的抗肿瘤作用。这些累积结果表明，TMQ的作用机制与激活肿瘤通路中抑制胆碱能突触、AMPK和PI3K/Akt/mTOR信号通路的转录失调密切相关。

结论：发酵提高了红豆杉的活性成分含量和抗肿瘤作用。此外，发酵后TMQ作为非小细胞肺癌的中草药治疗效果优于TM，为TMQ在非小细胞肺癌治疗中的应用提供药理学支撑。

原始出处：

Guo X, Wang RS, Zhang ZL, et al. Effect of fermentation on the constituents in the branches and leaves of Taxus media and non-small cell lung cancer. Front Pharmacol. 2024;15:1449498. Published 2024 Oct 23. doi:10.3389/fphar.2024.1449498