J Ethnopharmacol：金乌健骨胶囊通过调节ADCY10和cAMP/RANKL通路缓解类风湿关节炎症状

背景：类风湿性关节炎（RA）是一种系统性自身免疫性疾病，主要影响关节和损害其他组织，包括心脏、肾脏、肺、消化系统、眼睛、皮肤和神经系统。金乌健骨胶囊（JWJG）具有补肾、活血、祛风祛湿的功效，同时在缓解关节疼痛、消炎等方面具有良好的临床效果。然而，金乌健骨胶囊对类风湿关节炎的确切疗效和作用机制尚不清楚。

研究目的：金乌健骨胶囊治疗类风湿性关节炎具有一定的抗炎镇痛作用，该研究旨在探讨金乌健骨胶囊治疗类风湿关节炎的疗效，并阐明其作用机制。

方法：以胶原性关节炎（CIA）大鼠模型为研究对象，以不同剂量口服JWJG 28 d，对照组和阳性对照组分别给予生理盐水和来氟米特治疗。评估关节肿胀、骨质流失、组织病理学改变、Th17/Treg淋巴细胞分化、炎症因子表达等指标。滑膜组织的RNA测序鉴定了金乌健骨胶囊影响基因和途径。用ADCY10慢病毒、PKA激动剂或AR质粒处理的RA滑膜成纤维细胞（RASF），再进行含金乌健骨胶囊的血清或β-谷甾醇处理，以监测ADCY10、RANKL和cAMP途径的改变。

结果：JWJG可显著减轻关节肿胀、骨质流失和炎症，平衡Th17/Treg，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6和RANKL水平。在RASF中，JWJG下调ADCY10、cAMP和phospho-PKA/CREB，从而抑制破骨细胞分化。同时，β-谷甾醇降低AR水平，抑制ADCY10和RANKL的表达。JWJG治疗可直接/间接抑制ADCY10，降低cAMP/RANKL，炎症和破骨细胞生成，改善RA症状，与来氟米特相当。它显示出对Th17/Treg比率和细胞因子抑制的优越调节，具有显著改善RA患者生活质量的潜力。

结论：JWJG抑制ADCY10，降低cAMP/RANKL，抑制炎症和破骨细胞生成，显著改善RA症状，与来氟米特相当。它可以作为一种潜在的新的治疗策略来预防甚至逆转骨损伤，提高RA患者的生活质量。

原始出处：

Wang Q, Yang Y, Yuan X, et al. Jinwu Jiangu Capsule Alleviates Rheumatoid Arthritis Symptoms by Regulating the ADCY10 and cAMP/RANKL Pathways. J Ethnopharmacol. Published online November 12, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119099