J Ethnopharmacol：乌头汤通过sirt1介导的HMGB1/NF-κB通路去乙酰化减轻大鼠类风湿关节炎

背景：类风湿性关节炎(RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病，以关节软骨和骨骼的炎症变性为特征。基于疾病的严重程度、死亡率和RA相关的合并症，免疫调节和精确靶向治疗在临床中对RA效果有限。患者对感染的易感性、长期使用引起的严重药物不良事件以及药物低反应性导致改善疾病的抗风湿药物（DMARDs）的保留率较低。因此，必须探索和建立能够显著降低RA缓解的新型治疗方法和药物干预。

在中医(TCM)中，乌头汤(WTD)一直被用来缓解关节炎。新近研究报道，WTD降低了疾病活动性评分，降低了血清c反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)和炎症细胞因子的水平。此外，与DMARD单药治疗相比，WTD和DMARD联合治疗效果更好，副作用更少。然而，WTD参与RA治疗的机制尚不清楚，这对WTD作为一种有效的RA治疗方法在世界范围内的接受及推广应用提出了挑战。

研究目的：探讨WTD在胶原性关节炎(CIA)大鼠模型中的抗关节炎作用，并探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)介导的高迁移率组盒1 (HMGB1)/NF-κB通路的去乙酰化。

方法：采用大鼠CIA模型，观察其抗关节炎活性。通过临床关节炎评分评估、左踝关节厚度评估、显微CT、组织病理学染色、免疫荧光染色、ELISA等方法探讨WTD的抗炎作用。测定M1巨噬细胞极化状态、细胞活力和侵袭性，评估WTD对巨噬细胞增殖和侵袭的体外影响。此外，还分析了体内外HMGB1核易位和NF-κB活化情况。最后，采用Western blot、NAD+/NADH分析和免疫共沉淀法评估脱乙酰酶活性。

结果：WTD显著缓解CIA大鼠关节炎，抑制关节病变病理改变，同时抑制TNF-α、IL-6、IL-1β的释放。机制上，WTD抑制M1在踝关节组织中的浸润和体外侵袭。此外，WTD下调HMGB1/p65核易位和乙酰化，这可能与SIRT1上调有关。

结论：总的来说，WTD可能通过sirt1介导的HMGB1和NF-κB乙酰化的下调来缓解RA。

原始出处：

Shen P, Lin W, Huang Y, et al. Wutou Decoction attenuates rheumatoid arthritis in rats through SIRT1-mediated deacetylation of the HMGB1/NF-κB pathway. J Ethnopharmacol. Published online October 8, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118921