国内首个批准罗氏PI3Kα抑制剂伊那利塞片上市！用于治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-乳腺癌！

2025年3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布批准了伊那利塞片（商品名：伊赫莱；通用名：Inavolisib，代号：GDC-0077）联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。值得一提的是，这是国内首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂。

此前，2024年10月，伊那利塞获美国FDA批准上市，联合哌柏西利和氟维司群用于内分泌治疗耐药、携带PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。大约40% HR+/HER2-乳腺癌患者会发生由PIK3CA基因编码的p110α突变，这是影响乳腺癌内分泌治疗耐药的重要机制之一。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%的恶性肿瘤的发生。PIK3CA基因是一种抑制剂基因，其功能是抑制PI3K信号通路。

伊那利塞是一种高度有效且选择性抑制磷脂酰肌醇3激酶复合体（由PIK3CA编码）的p110催化亚单位α异构体的抑制剂，同时还能促进突变型p110α的降解。在临床前模型中，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群显示出协同活性，并且在早期试验中表现出有希望的抗肿瘤活性。

本次伊那利塞的获批是基于一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期INAVO120研究的临床结果。该试验旨在评估伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中一线治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群表现出优异的临床效果。与对照组相比，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群使患者的疾病进展或死亡风险降低了57%。两组的中位无进展生存期（PFS）为15.0个月 VS 7.3个月。在接受伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗的患者中，58.4%的患者获得客观缓解（ORR），而在安慰剂组中这一比例为25.0%。

在伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗组中，3级或4级中性粒细胞减少症的发生率为80.2%，安慰剂组为78.4%；3级或4级高血糖发生率分别为5.6%和0%；3级或4级口腔炎或粘膜炎症发生率分别为5.6%和0%；3级或4级腹泻发生率分别为3.7%和0%。未观察到3级或4级皮疹。由于不良事件而停止任何试验药物治疗的患者比例在伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗组为6.8%，安慰剂组为0.6%。

总的来说，在伴有PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，伊那利塞显著延长了无进展生存期。此次的获批，代表着为这类乳腺癌患者带来了一种高效且安全性良好的新治疗选择。

参考来源：

https://www.nejm.org

https://www.prnasia.com