肝癌筛查“漏网之鱼”？13% MASLD相关肝癌患者FIB-4指数低于1.3，临床指南面临挑战！

【导语】

纤维化-4指数（FIB-4）是一种基于年龄、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血小板计数的非侵入性肝纤维化风险评估工具。根据美国肝病研究协会（AASLD）、美国胃肠病学协会（AGA）和欧洲肝脏研究协会（EASL）指南，FIB-4指数低于1.3的患者通常被视为低风险人群，无需进一步专科评估。然而，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）相关的肝细胞癌（HCC）患者中，低FIB-4指数（<1.3，若年龄在65岁以下则<2.0）的比例及其临床意义尚不明确。

“脂肪肝学苑”第37期，特别推荐新加坡国立大学Darren Jun Hao Tan团队发表在Aliment Pharmacol Ther的一项研究“Prevalence of Low FIB-4 in MASLD-Related Hepatocellular Carcinoma: A Multicentre Study”。该研究旨在探讨无肝硬化MASLD相关HCC患者中低FIB-4指数的比例，并分析与低FIB-4指数相关的潜在因素。

全文地址：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39462858/

· 研究方法 ·

该研究是一项回顾性、纵向队列研究，研究对象为2008年1月至2023年8月在澳大利亚、印度、日本、韩国、新加坡和美国的7个国际中心诊断为MASLD相关HCC的613名成年患者。研究团队通过标准化病例报告表格和统一的定义，系统回顾了患者的医疗记录，收集了包括临床、实验室和影像学数据在内的详细信息。

研究采用秩和检验和卡方检验分别对连续变量和分类变量进行比较，以评估低FIB-4组与非低FIB-4组在基线特征和接受治愈性治疗可能性方面的差异。单变量分析中纳入了所有潜在的相关因素，而多变量模型则基于已知的背景知识以及单变量分析中筛选出的重要变量进行构建。此外，研究使用Cox比例风险模型探讨了低FIB-4指数与患者生存率之间的关系。

· 研究结果 ·

本研究共纳入613名患者，平均年龄为71±11岁，平均体重指数（BMI）为27±7 kg/m²。其中，33%为女性，78%为亚洲人，65%患有2型糖尿病，33%为肥胖患者。平均血小板计数为169±96x10⁹/L，平均MELD评分为10±5。在研究对象中，62%的患者存在肝硬化，其中78%为Child-Pugh A级。平均随访时间为2.65±2.40年。进一步分析显示，FIB-4指数较低的患者发生肝硬化的可能性显著降低（表1）。

表1. 高FIB-4和低FIB-4的MASLD相关HCC患者的基线特征

在总人群中，共有78名患者（13%）FIB-4低于1.3。在无肝硬化人群中，共有62名患者（26%）FIB-4低于1.3。

图1. 低FIB-4和高FIB-4在MASLD相关HCC患者中的比例

在无肝硬化的患者中，低FIB-4组与高FIB-4组在肥胖、超重、高血压、高脂血症和2型糖尿病的患病比例上无显著差异（表2）。

表2. 无肝硬化患者中，高FIB-4和低FIB-4的MASLD相关HCC患者的基线特征

在单变量和多变量回归分析中，肝硬化与低FIB-4呈显著负相关（表3）。而男性、2型糖尿病、肥胖和BCLC分期在无肝硬化的患者中与低FIB-4无显著相关性（表4）。

表3. MASLD相关HCC患者低FIB-4的影响因素

表4. 无肝硬化患者中MASLD相关HCC低FIB-4指数的影响因素

通过敏感性分析和亚组分析发现，在无肝硬化的患者中，低FIB-4组与高FIB-4组接受定期HCC监测的比例相似（37% vs 32%，P=0.670）。此外，低FIB-4指数与接受根治性治疗的几率降低无关（54% vs 45%，P=0.21）。两组在肿瘤消融（28% vs 32%，P=0.58）和肝移植（3% vs 11%，P=0.147）的比例上也无显著差异。然而，低FIB-4组的患者更倾向于接受肝切除术（32% vs 9%，P=0.001）。最后，低FIB-4指数与生存结局无显著关联（HR 0.73，95% CI 0.48-1.10，P=0.13）。

· 研究结论 ·

MASLD相关HCC患者中，13%的患者FIB-4指数低于1.3，在没有肝硬化的患者中，这一比例达26%，这意味着他们可能被当前的临床指南误判为低风险群体，从而错失早期诊断和治疗的机会。FIB-4指数的计算依赖于年龄、血小板计数、ALT和AST水平。然而，MASLD相关肝癌患者中，许多人在没有明显肝硬化的情况下发展为肝癌，这使得FIB-4指数的敏感性降低。此外，肥胖、2型糖尿病等因素也可能影响FIB-4指数的准确性。

这项研究揭示了当前临床指南在MASLD相关肝癌筛查中的局限性。尽管FIB-4指数在排除进展期肝纤维化方面表现良好，但它可能无法有效识别那些没有肝硬化但仍有肝癌风险的患者。未来需开发更精准的生物标志物和风险分层策略，以弥补FIB-4指数的不足。