Lancet子刊：强化与标准剂量英夫利昔单抗诱导治疗类固醇难治性急性严重溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性炎症性肠道疾病，而急性重症溃疡性结肠炎（Acute Severe Ulcerative Colitis, ASUC）是其严重形式之一。尽管静脉糖皮质激素是ASUC的一线治疗手段，但仍有相当一部分患者对类固醇治疗无反应，需进行手术或接受其他替代疗法。英夫利昔单抗作为一种抗肿瘤坏死因子α（anti-TNF-α）药物，在ASUC的治疗中显示出一定的疗效，但其最佳剂量策略尚未明确。一些研究表明，强化剂量可能更快达到缓解，但也有增加感染风险的可能性。因此，本研究旨在比较强化剂量与标准剂量的英夫利昔单抗诱导治疗策略，并探索后续的维持治疗方法。该研究由澳大利亚多家医院的研究团队共同完成，通讯作者为来自澳大利亚墨尔本大学的Peter De Cruz教授。研究成果于2024年11月发表在《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》期刊上（IF：30.9）。

该研究是一项开放标签、多中心、随机对照试验，纳入了来自澳大利亚13家三级医院的138名ASUC患者，这些患者均对静脉糖皮质激素治疗无效且年龄≥18岁。患者被随机分配（1:2）接受首剂10 mg/kg或5 mg/kg的英夫利昔单抗（随机化1）。随后，10 mg/kg组患者接受强化诱导策略（Intensified Induction Strategy, IIS），在第7天或更早时间给予第二剂；5 mg/kg组患者则再次随机化（1:1；随机化2），分为标准诱导策略（Standard Induction Strategy, SIS）和加速诱导策略（Accelerated Induction Strategy, AIS），最终形成三种不同的诱导治疗方案。主要结局指标为第7天的临床反应（Lichtiger评分降至<10分且较基线下降≥3分，直肠出血改善，每日排便次数≤4次）。次要终点包括第7天的其他结果，而探索性终点则比较了3个月内不同诱导方案的效果。从第3个月开始，根据治疗经验选择维持治疗方案，包括硫嘌呤单药治疗、英夫利昔单抗联合硫嘌呤治疗或英夫利昔单药治疗，并作为队列研究随访至12个月。

图1 研究设计

研究结果显示，在第7天时，10 mg/kg组和5 mg/kg组之间的临床反应率没有显著差异（46例中30例[65%] vs 92例中56例[61%]，p=0.62）。调整硫嘌呤治疗史后的风险比为1.06。次要终点如临床反应时间或Lichtiger评分的变化也未见显著差异。在10 mg/kg组中有2例患者在前7天内接受了结肠切除术，而5 mg/kg组中无患者接受手术（p=0.21）。两组均发生3例严重不良事件。在随机化2后，第14天的临床反应率、第3个月的临床缓解率、无类固醇缓解率、内镜缓解率以及第3个月的结肠切除率在各组间也未见显著差异。感染相关不良事件的发生率在IIS组为2/46（4%），AIS组为8/48（17%），SIS组为8/44（18%），但未达到统计学显著性。

图2 不同剂量英夫利昔单抗后的主要、次要和事后结果

图3 英夫利昔单抗诱导三个月后的结果

这项研究的结果表明，英夫利昔单抗是一种安全有效的ASUC救援治疗药物，但在第7天时，10 mg/kg的初始剂量并不优于5 mg/kg的剂量。此外，无论是强化诱导策略（IIS）、加速诱导策略（AIS）还是标准诱导策略（SIS），在第14天的临床反应率以及第3个月的缓解率和结肠切除率方面均未显示显著差异。这表明在ASUC的治疗中，标准剂量方案可能是更为经济且安全的选择。进一步的维持治疗策略选择需要基于患者的个体情况和治疗经验，同时需注意感染风险的管理。

原文出处：

Choy MC, Li Wai Suen CFD, Con D, Boyd K, Pena R, Burrell K, Rosella O, Proud D, Brouwer R, Gorelik A, Liew D, Connell WR, Wright EK, Taylor KM, Pudipeddi A, Sawers M, Christensen B, Ng W, Begun J, Radford-Smith G, Garg M, Martin N, van Langenberg DR, Ding NS, Beswick L, Leong RW, Sparrow MP, De Cruz P. Intensified versus standard dose infliximab induction therapy for steroid-refractory acute severe ulcerative colitis (PREDICT-UC): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Nov;9(11):981-996. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00200-0. Epub 2024 Sep 2. PMID: 39236736.