JAMA Netw Open：加拿大安大略省1992—2023年儿童侵袭性A组链球菌感染的变化情况及特征

A组链球菌（Streptococcus pyogenes）是导致全球高发病率和高死亡率的重要病原体，其最严重的临床表现为侵袭性A组链球菌感染（iGAS）。iGAS可引发坏死性筋膜炎、链球菌中毒性休克综合征（STSS）等致命并发症。近年来，全球多地报告iGAS感染发病率显著上升，尤其在儿童群体中，可能与新型高毒力菌株（如M1UK亚型）的出现、疫苗接种政策变化及社会行为因素相关。自20世纪90年代起，加拿大安大略省通过人群监测网络持续追踪iGAS流行病学特征。本研究旨在分析1992至2023年间安大略省儿童iGAS感染的发病率、临床特征、病原体分子分型及结局变化，评估疫苗接种策略的影响，并为未来防控提供依据。

本研究为基于人群的回顾性病例系列研究，纳入加拿大安大略省多伦多及皮尔地区1992年1月1日至2023年12月31日期间所有确诊为iGAS的18岁以下儿童病例。数据来源于多伦多侵袭性细菌性疾病监测网络（TIBDN），覆盖人口约450万。病例定义依据加拿大卫生部标准，需结合无菌部位标本（如血液、脑脊液）或非无菌部位标本合并STSS/NF诊断。实验室通过传统M分型及全基因组测序（WGS）确定菌株emm分型，并分析其与临床表型、严重程度及预后的关联。人口学数据来自加拿大统计局，发病率计算以年龄标化人口为基础。统计方法包括卡方检验、Fisher精确检验及泊松回归模型，计算发病率比（IRR）及95%置信区间（CI）。数据分析使用SPSS及SAS软件，时间趋势分阶段比较（1992-2001、2002-2011、2012-2019、2020-2021、2022-2023），并评估病毒共感染（如流感病毒、呼吸道合胞病毒）对iGAS发病的影响。

研究共纳入498例iGAS感染儿童，男性占60.2%，中位年龄5.1岁（2.7-8.6岁）。总体年均发病率为3.43/10万，不同年龄段差异显著：5岁以下儿童2.40/10万，5-9岁2.40/10万，10-17岁0.81/10万。发病率呈显著时间趋势：1992-2011年保持稳定（IRR=0.9，95%CI 0.7-1.2），2012-2019年升至2.38/10万（IRR=1.3，95%CI 1.1-1.6），2020年因COVID-19防控措施降至0.51/10万（IRR=0.3，95%CI 0.1-0.8），2023年激增至6.05/10万（IRR=2.5，95%CI 1.8-3.5）。临床主要表现为软组织感染（28.1%）、菌血症无明确病灶（26.3%）、肺炎（13.3%）及骨关节感染（19.5%）。与1992-2001年相比，2005年后肺炎占比从3.4%升至18.6%（OR=6.43，95%CI 2.72-15.20），且2022-2023年上呼吸道感染比例显著增加。病毒共感染常见于2022-2023年（52.9%病例合并病毒检测阳性），其中流感病毒（16.1%）、呼吸道合胞病毒（14.3%）及鼻病毒（12.5%）为主要病原体。5岁以下儿童合并呼吸道病毒者更易发展为肺炎（OR=28.11，95%CI 3.15-250.52）。病原体分型显示，emm1（38.6%）、emm12（15.9%）及emm4（6.6%）为优势菌株，其中M1UK亚型自2019年起占emm1病例的70%。与其它emm型相比，emm1感染者更易出现肺炎（OR=1.99，95%CI 1.16-3.40）及ICU住院（OR=1.67，95%CI 1.03-2.68），而emm4与菌血症无病灶强相关（OR=6.10，95%CI 2.83-13.16）。克林霉素耐药率始终低于4%，未随时间变化。92.8%的菌株属于30价链球菌疫苗覆盖范围。死亡病例10例（病死率2.0%），重症（STSS、坏死性筋膜炎）发生率分别为5.8%及2.4%。

加拿大安大略省多伦多及皮尔地区1992-2023年儿童侵袭性A组链球菌感染相关特征按年龄组分析（部分）

本研究揭示了安大略省儿童iGAS感染的长期流行病学变迁，包括发病率在COVID-19前的持续上升及疫情后的激增，呼吸道感染占比显著增加，以及病毒共感染的普遍性。尽管临床严重程度未显著改变，但emm1及emm12等特定菌株与独特临床表型相关，凸显了病原体分子特征对疾病表现的影响。研究支持呼吸道病毒疫苗及覆盖广泛emm型的30价链球菌疫苗在防控iGAS中的潜在价值，同时强调需关注高毒力菌株的传播动态及耐药性演变。未来需结合人口免疫策略与病原体监测，以应对iGAS的疾病负担。

原始出处：

Dabaja-Younis H, Kandel C, Green K, Johnstone J, Zhong Z, Kassee C, Allen V, Armstrong I, Baqi M, Barker K, Bitnun A, Borgia S, Campigotto A, Chakrabarti S, Gold WL, Golden A, Kitai I, Kus J, Macdonald L, Martin I, Muller M, Nadarajah J, Ostrowska K, Ricciuto D, Richardson D, Saffie M, Tadros M, Tyrrell G, Varia M, Almohri H, Barati S, Crowl G, Farooqi L, Lefebvre M, Li AX, Malik N, Pejkovska M, Sultana A, Vikulova T, Hassan K, Plevneshi A, McGeer A; Toronto Invasive Bacterial Diseases Network. Invasive Group A Streptococcal Infection in Children, 1992-2023. JAMA Netw Open. 2025 Apr 1;8(4):e252861. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.2861. PMID: 40168022.