成人苯丙酮尿症与心血管系统的关系

国外学者探讨了成人苯丙酮尿症(PKU)与心血管系统之间的关系，收集和讨论了PKU患者传统心血管并发症风险、潜在的心血管表型以及各种非传统风险因素及其相关机制的数据。文章基于PubMed数据库的文献检索，筛选出63篇相关的英文文章进行分析。

首先，关于成人PKU患者是否存在增加的心血管疾病(CV)风险的问题，研究指出即使早期治疗的患者在遵循低苯丙氨酸(Phe)饮食的情况下成长，其传统心血管疾病的风险因素如高血压、血脂异常、超重/肥胖等的患病率仍显著高于健康对照组。尤其是晚期诊断的PKU患者，他们更易患高血压、慢性肾病、糖尿病、高胆固醇血症、肥胖和缺血性心脏病。

其次，关于PKU患者是否存在特定的心血管表型，研究表明一些直接调查PKU患者心血管特征的研究显示，年轻成年PKU患者可能表现出心脏壁变薄、左心室扩张及左心室射血分数减少等现象，提示可能存在扩张型心肌病的早期阶段。此外，PKU患者的动脉僵硬度显著高于对照组，并且这一现象与血液Phe水平呈正相关。然而，不同研究间使用的检测技术差异导致结果不完全一致。

最后，对于可能涉及PKU心血管并发症的潜在机制，文中讨论了几方面：炎症反应、肠道微生物群的变化、甲硫氨酸和精氨酸代谢、线粒体功能障碍和氧化应激以及脂质代谢紊乱。例如，虽然炎症在PKU中的作用尚不明确，但有研究表明PKU患者可能存在低度炎症状态；肠道微生物群由于特殊的低Phe饮食而发生改变，可能导致促炎性菌群增多；甲硫氨酸代谢异常可引起同半胱氨酸升高，进而影响心血管健康；氧化应激被认为是PKU中心血管疾病风险的重要因素之一，Phe及其代谢产物被认为会影响线粒体功能和自由基生成；低Phe饮食可能导致抗氧化剂摄入不足，进一步加重氧化应激。

总之，现有证据表明，PKU成人患者可能存在增加的心血管疾病风险，尤其是那些未及时诊断或未严格遵守低Phe饮食的患者。然而，为了更好地理解这些风险的具体机制，还需要更多的研究来验证上述假设并探索新的治疗方法。

参考文献：

Dos Santos, Y., Trefz, F., Giżewska, M. et al. The relationship between adult phenylketonuria and the cardiovascular system - insights into mechanisms and risks. Orphanet J Rare Dis 20, 156 (2025).