Cell Biol Int：脾胃培元方通过诱导MAPK10介导的线粒体自噬减轻慢性萎缩性胃炎的进展

背景：慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种常见的消化系统疑难复杂疾病，其特征是胃黏膜上皮固有腺体数量减少和黏膜萎缩，可能伴随或不伴随肠上皮化生和上皮内瘤变。根据Correa级联模型，CAG是从慢性非萎缩性胃炎向胃癌（GC）转变的必经桥梁，也是胃癌发展中的关键阶段。流行病学数据显示，胃癌目前是第五大常见癌症。研究表明，10%的CAG患者可能发展为胃癌，而超过80%的胃癌患者的胃黏膜组织中存在黏膜萎缩。因此，揭示CAG的发病机制并实施有效的预防和治疗措施，对于降低胃癌发病率具有重要的临床价值。

脾胃培元方（PWPY）已在临床上应用超过20年。该处方源自经典中药方剂补中益气汤，补中益气汤则源于金元时期著名医家李东垣的脾胃理论。先前的临床研究证实，脾胃培元方（PWPY）不仅能有效缓解患者的胃痛、腹胀和反酸等临床症状，还能改善内镜下的病理表现（如炎症和萎缩），显示出优异的治疗效果。PWPY处方具有补中益气、活血化瘀、调节机体平衡的作用，由黄芪、白术、白芍、石斛、香附和刘寄奴组成。黄芪是一种可食用的中药，其主要成分（黄芪甲苷和黄芪多糖）已被证明具有抗肿瘤、抗炎和调节活性氧的作用。白术在临床上被称为“健脾药”，能够保护胃黏膜并促进胃肠动力。白芍主要成分（芍药苷和总苷）具有抗炎和增强免疫的作用。香附常用于治疗胃肠道疾病，通过抑制氧化应激发挥抗炎、抗菌和胃黏膜保护作用。刘寄奴可用于治疗多种炎症性疾病，并通过调节TLR4/NF-κB通路发挥作用。石斛已被证明能够保护胃黏膜、预防和治疗胃溃疡，并增强免疫力。PWPY处方是一种临床复方，其潜在作用机制亟需深入探索。因此，该研究构建了CAG大鼠模型和细胞模型，以明确PWPY处方对MAPK10介导的线粒体自噬通路的影响，从而为PWPY的临床用药提供机制依据。

方法：使用人胃上皮细胞（GES-1）和SPF级SD成年雄性大鼠（250±20克，6-8周龄）进行实验。PWPY处方采用传统煎煮法制备，并根据人鼠等效剂量分为高、中、低剂量组。通过高效液相色谱-质谱联用技术对PWPY处方的主要成分进行定量分析。CAG大鼠模型通过自由饮用MNNG（140 μg/mL）结合2%水杨酸钠灌胃和不规则饮食构建。PWPY处方含药血清通过连续7天口服给药制备。GES-1细胞在含MNNG的培养基中诱导24小时，建立CAG细胞模型。采用CCK-8检测细胞活力，转录组测序分析差异基因，并通过WB、RT-qPCR、IHC、IF染色和透射电镜观察线粒体自噬相关蛋白和细胞超微结构。

结果：PWPY方能明显降低CAG大鼠模型的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）含量，降低CAG大鼠模型的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）含量，降低CAG大鼠模型的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）含量。通过诱导MAPK 10介导的线粒体自噬来研究CAG的进展。组织学分析表明，MNNG诱导的大鼠CAG发生了经典的形态学改变，通过免疫组织化学和血清PGⅠ、PGⅡ和G17水平来判断。重要的是，通过血清PGⅠ、PGⅡ和G17水平判断，PWPY治疗阻止了MNNG诱导的CAG的进展。通过生化分析判断，PWPY治疗抑制了MAPK 10活性，通过电镜分析判断，PWPY治疗促进了线粒体自噬。

结论：PWPY通过MAPK 10诱导的线粒体自噬作用，抑制MNNG诱导的CAG进展，预防癌前病变，为进一步研究PWPY方案的治疗靶点提供了一个可靠的平台。

原始出处：

Zhang Y, Wu Y, Pei B, et al. Piwei Peiyuan Prescription Attenuates the Progression of Chronic Atrophic Gastritis by Eliciting MAPK10-Mediated Mitochondrial Autophagy. Cell Biol Int. Published online March 18, 2025. doi:10.1002/cbin.70016