J Infect Dis：黄热病或日本脑炎疫苗接种史对TAK-003疫苗效力、安全性和免疫原性的影响

登革热作为一种由蚊媒传播的黄病毒，每年导致约9600万例有症状感染，成为全球范围内重大公共卫生问题。尽管现已有针对黄热病（YF）和日本脑炎（JE）等黄病毒的疫苗，但关于先前接种此类疫苗是否会影响后续登革热疫苗效果的研究有限。研究显示，先前的黄病毒疫苗接种可能通过交叉反应性抗体改变免疫反应，甚至增加重症登革热风险。因此，本研究基于TAK-003的多国III期临床试验数据，探讨黄热病或日本脑炎疫苗接种史对TAK-003疫苗效力、安全性和免疫原性的影响。

本研究为随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，纳入来自亚洲及拉丁美洲8个国家的4至16岁健康儿童和青少年，共20,071名参与者。受试者按2:1的比例随机接受TAK-003疫苗或安慰剂，两剂间隔3个月。在试验期间进行积极的发热监测，并通过特异性逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测登革热病毒的血清型。疫苗接种史通过基线问卷和后续随访收集，包括疫苗接种卡或其他支持性文件。试验主要终点为接种后至4.5年的病毒学确诊登革热（VCD）和住院VCD病例，疫苗效力（VE）以Cox比例风险模型计算，调整变量包括年龄和地区。

共有20,071名受试者接受了至少一剂TAK-003或安慰剂，其中21.1%有黄热病疫苗接种史，23.9%有日本脑炎疫苗接种史。TAK-003疫苗对不同亚组均表现出良好的安全性和有效性：

1. 总体疫苗效力：4.5年随访期间，TAK-003在无YF/JE疫苗接种史亚组中的总效力为53.5%（95% CI: 45.4%-60.4%）；在YF疫苗接种者中为55.7%（95% CI: 39.7%-67.5%）；在JE疫苗接种者中效力较高，为77.8%（95% CI: 70.8%-83.1%）。

2. 住院病例效力：TAK-003对住院VCD的效力在所有亚组中均较高：无YF/JE疫苗接种史亚组为75.7%（95% CI: 57.3%-86.1%）；YF疫苗接种者为79.1%（95% CI: 40.8%-92.6%）；JE疫苗接种者为88.2%（95% CI: 81.4%-92.5%）。

3. 血清型效力：对DENV-1和DENV-2的效力较高，分别达到52.3%和82.8%；但对DENV-3和DENV-4效力较低，仅为42.6%和48.3%。

4. 安全性：在接种后28天内，YF疫苗接种组和JE疫苗接种组的严重不良事件发生率在TAK-003和安慰剂组间相似，未观察到疫苗相关死亡病例。

在接种首剂疫苗后的57个月内，有无黄热病或日本脑炎疫苗接种史的参与者中，病毒学确诊登革热（VCD）的累计发病率（A）和

因VCD住院（B）的累计发病率

本研究表明，黄热病或日本脑炎疫苗接种史对TAK-003的总体效力和安全性没有显著的临床影响。TAK-003对所有受试者均表现出良好的耐受性和显著的保护作用，尤其是在住院病例中效力更高。本研究强调了TAK-003在不同流行病学环境中的广泛适用性，并为未来登革热疫苗接种政策的制定提供了依据。同时，需进一步研究血清型分布和疫苗接种历史的潜在交互作用对疫苗表现的影响。

原始出处：

Efficacy and Safety of a Tetravalent Dengue Vaccine (TAK-003) in Children With Prior Japanese Encephalitis or Yellow Fever Vaccination. J Infect Dis. 2024 Dec 16;230(6):e1214-e1225. doi: 10.1093/infdis/jiae222. PMID: 38682569; PMCID: PMC11646590.