World J Urol：中国学者发文替雷利珠单抗联合酪氨酸激酶抑制剂作为转移性肾细胞癌患者一线治疗的临床有效性和安全性

肾细胞癌（RCC）包含一系列多样的恶性肿瘤，约占全球癌症诊断和癌症相关死亡的2%。RCC的发病率在发达国家和中国均呈上升趋势。约30%新诊断的RCC患者呈现转移性疾病，而20%~50%最初接受局部RCC治疗的患者最终会进展为转移性疾病。转移性肾细胞癌（mRCC）患者的5年生存率低于20%。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入以及免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的联合应用彻底改变了mRCC的管理方式。包含免疫治疗药物和TKIs的联合方案已成为mRCC患者的主要治疗方法。Keynote-426试验显示，在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线治疗中，培美曲塞联合阿昔替尼在5年随访中，相较于舒尼替尼，在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）方面均表现出持续优势。同样，CLEAR试验研究了培美曲塞联合乐伐替尼的疗效，报告称联合治疗组的中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼单药治疗组的中位PFS为9.2个月，试验对象为晚期RCC患者。

然而，RCC是一组具有不同组织学特征的疾病，每种亚型都具有独特的生物学特性和治疗反应。虽然占所有RCC病例70%~75%的ccRCC对免疫治疗表现出响应，但其他非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）亚型通常表现为侵袭性行为，并且通常对大多数全身治疗方案耐药。此外，联合免疫治疗在mRCC中的真实世界治疗效果尚需进一步探索。替雷利珠单抗对PD-1具有高度倾向性和选择性结合能力，在中国小队列RCC患者中显示出良好的疗效。然而，关于替雷利珠单抗在mRCC患者中的疗效数据有限。

近日，来自中山大学肿瘤防治中心的董培、危文素等研究人员评估了替雷利珠单抗联合TKI对mRCC患者的有效性和安全性。特别地，研究人员还对nccRCC亚组进行了分析。

研究人员收集了2019年3月至2023年2月期间接受一线TKI单药治疗或替雷利珠单抗联合TKI治疗的mRCC患者的人口统计学和临床病理数据。该研究的结局指标包括ORR、中位无进展生存期（mPFS）。此外研究人员记录了患者的基线特征和不良事件（AEs）。

结果显示，共136例患者纳入分析，中位年龄为57岁。其中，72.1%为男性，78.8%为中/高风险疾病。对于总体人群，联合治疗组（n=61）的mPFS长于TKI单药治疗组（n=75），（15.9 vs. 6.2个月，P<0.001），且ORR有所提高（44.3% vs. 18.7%，P=0.001）。在非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）亚组（n=39）中，联合治疗组（n=20）的PFS（11.9 vs. 4.6个月，P<0.001）和ORR（40.0% vs. 10.5%，P=0.006）均优于TKI单药治疗组（n=19）。两组间≥3级治疗相关AEs的发生率相当（47.54% vs. 40.00%）。

接受TKI或TKI联合替雷利珠单抗治疗的患者中出现的不良事件

总而言之，该研究的数据表明，替雷利珠单抗联合TKI作为ccRCC和nccRCC的一线治疗具有令人鼓舞的疗效和安全性。

原始出处：

Zhong X, Huang T, Peng Y, Wei W, Zhang Z, Han H, Dong P. Clinical effectiveness and safety of tislelizumab plus TKI as first-line therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a single-center retrospective study. World J Urol. 2025 Feb 4;43(1):99. doi: 10.1007/s00345-025-05443-5. PMID: 39903308.