新一代减肥“神药”有大动作！多项研究：司美格鲁肽降低67％老年痴呆风险；口服版登顶NEJM，降低14％心血管疾病风险

风靡全球的“神药”司美格鲁肽堪称减肥界的“顶流”、降糖界的“扛把子”，如今又在心血管健康领域大展拳脚。之前大家都知道它能降糖、控体重，甚至可能降低癌症和阿尔茨海默病风险，但关键问题是：口服版司美格鲁肽真的能减少心脏病发作和中风这种“硬核”心血管事件吗？ 

最新发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究^[1]终于给出了答案——口服版司美格鲁肽在患有2型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病或慢性肾病的患者中，确实显著降低了心血管事件的发生率，而且安全性良好。换句话说，这不仅仅是一个减肥、降糖“神药”，还是一颗真正护心的“定心丸”。

所谓“标准治疗”，是指按照各地临床实践指南开展的常规降糖及心血管风险管理，包括二甲双胍、胰岛素等降糖药物，以及降压药、调脂药、抗血小板药物等。

在这项研究中，口服司美格鲁肽如同一个心血管“守护者”，通过减少糖尿病患者的重大心血管事件，展现了它的强大能力。

这表明，口服司美格鲁肽在预防主要心血管事件方面优于安慰剂。

更令人欣慰的是，研究还发现，口服司美格鲁肽对心血管事件的防护作用在不同亚组中保持一致，包括年龄、性别、体重指数、既往心血管或肾脏病史等。值得一提的是，它在预防非致死性心肌梗死方面的表现可谓相当抢眼，比安慰剂组减少了26％的发生率。表明它对这一类型的心血管事件具有显著的保护作用。

虽然心血管保护效果亮眼，但司美格鲁肽对肾脏的“关爱”略显含蓄。

但如果拆解数据会发现端倪：71.2％的肾脏事件其实是心血管死亡“拖后腿”，真正的“纯肾脏事件”只占28.8％。这提示，司美格鲁肽对肾病进展的延缓作用或许需要更针对肾病人群的研究来验证。

药物的安全性一直是患者和医生关注的重点，那么口服司美格鲁肽的安全性表现如何呢？在这项研究中，口服司美格鲁肽的安全性表现还是相当不错的。

这意味着口服司美格鲁肽的整体安全性略优于安慰剂组。

但胃肠道反应（如恶心、腹泻）仍是“老大难”：口服司美格鲁肽组5％的患者因此中途停药，而安慰剂组仅2％。

总的来说，这项研究表明，口服司美格鲁肽显著降低2型糖尿病患者的主要不良心血管事件风险，与安慰剂相比，相对风险降低14％，并且其安全性良好。

除了降糖、减重与护心的“三重奏”，越来越多的研究开始关注这一“神药”在神经退行性疾病中的可能性——尤其是阿尔茨海默病这一世界级难题。

研究结果一出，立刻令人眼前一亮。在真实世界中使用司美格鲁肽的2型糖尿病患者，其患上阿尔茨海默病的风险明显低于使用其他降糖药物的患者。

具体来看，无论是与哪一种对照药物相比，司美格鲁肽组的风险下降幅度都令人印象深刻，整体风险降低幅度介于41％-67％之间。若只看GLP-1家族“内部比拼”，司美格鲁肽相较于其他GLP-1受体激动剂，依旧表现出更优的神经保护潜力：其使用者患阿尔茨海默病的风险下降了41％。

但真正令人惊叹的是与胰岛素的对比：使用司美格鲁肽的患者患阿尔茨海默病的风险比使用胰岛素的患者低了整整67％。

更重要的是，这种保护作用并不局限于某些特定人群。研究进一步分析发现，不论患者是否肥胖，无论男女，也不论年龄层分布，司美格鲁肽带来的认知保护趋势始终如一。这意味着它可能适用于更广泛的2型糖尿病群体，在认知保护领域具备极大的临床潜力。

总的来说，这项研究首次在真实世界的背景下提供了有力证据，表明司美格鲁肽可能不仅仅是“降糖好手”，还具备减缓2型糖尿病患者发生阿尔茨海默病风险的潜在临床价值。

看来，对“恐针党”而言，这无疑是革命性突破。研究^[1]不仅验证了司美格鲁肽的心血管获益，更打破了“注射优于口服”的固有认知。对于每天与针头“搏斗”的糖尿病患者而言，这一能护心、降糖、减重的口服药或许能让未来多一份“口服”的温柔。研究^[2]更是能看到其在神经退行性疾病领域崭露头角，仿佛为大脑装上了一层“防护罩。

不过，仍需指出的是，研究^[1]的试验设计仅限于有心血管疾病或慢性肾病的患者，限制了结果的普适性；研究^[2]为基于电子健康记录的回顾性观察研究，可能存在诊断准确性问题，并且不能直接推断因果关系。

参考资料：

[1]https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2501006

[2]Wang W, Wang Q, Qi X, Gurney M, Perry G, Volkow ND, Davis PB, Kaelber DC, Xu R. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimers Dement. 2024 Dec;20(12):8661-8672. doi: 10.1002/alz.14313. Epub 2024 Oct 24. PMID: 39445596; PMCID: PMC11667504.