Rheumatology :早期目标治疗对类风湿性关节炎患者临床及影像学结局的影响
22小时前 潘华 MedSci原创 发表于陕西省
早期目标治疗策略(低DAS或缓解)可使大多数RA/UA患者在20-12年后仍维持低活动度或缓解状态。
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,早期干预及严格的目标治疗(treat-to-target)策略可显著改善临床预后。BeSt(2000-2002年启动,为期10年)和IMPROVED(2007-2010年启动,为期5年)两项试验分别探索了不同治疗目标(低疾病活动度DAS≤2.4 vs. 缓解DAS<1.6)对早期RA/未分化关节炎(UA)患者的影响,结果显示多数患者在试验期间达到低活动度或缓解,且关节损伤进展轻微。然而,长期治疗策略的持久性及对晚期结局的影响尚不明确。本研究旨在通过20年(BeSt)和12年(IMPROVED)的长期随访,评估早期目标治疗对患者临床功能、影像学损伤及生存结局的影响,并分析不同治疗方案间的差异。
本研究纳入BeSt和IMPROVED试验中存活且同意参与长期随访的患者(RECALL研究)。BeSt试验共508例早期RA患者,随机分为4组:序贯单药治疗、阶梯联合治疗、初始csDMARD联合治疗及初始bDMARD/csDMARD联合治疗(目标为DAS≤2.4)。IMPROVED试验共610例早期RA/UA患者,以MTX+泼尼松诱导后,未达早期缓解者随机接受csDMARD联合治疗或bDMARD/csDMARD联合治疗(目标为DAS<1.6)。
2019-2022年间,两组患者分别于试验结束后20年(BeSt)和12年(IMPROVED)进行随访,评估指标包括:1)影像学损伤:采用Sharp-Van der Heijde评分(SHS)评估手、足关节破坏;2)功能状态:健康评估问卷(HAQ)评分;3)疾病活动度:DAS评分及缓解率(DAS<1.6);4)生活质量:SF-36量表中的生理(PCS)及心理(MCS)组分;5)药物使用:自我报告当前抗风湿药物(csDMARD、bDMARD、糖皮质激素等)使用情况。统计方法采用广义线性模型(GLM)比较组间差异,调整基线特征及潜在混杂因素。影像学进展分析进一步校正基线SHS评分。研究通过伦理委员会批准,患者签署知情同意书。
研究结果
1. 长期临床结局
· 疾病活动度:BeSt组91%患者处于低活动度(DAS≤2.4),68%达缓解(DAS<1.6);IMPROVED组分别为91%和68%。达到基线治疗目标的患者中,94%(BeSt)和93%(IMPROVED)在随访时仍维持目标。
· 功能状态:BeSt组平均HAQ为0.8±0.6(38%患者HAQ≤0.5,4%≥2),IMPROVED组为0.6±0.6(52% HAQ≤0.5,2%≥2),均较基线显著改善(BeSt: Δ0.5,IMPROVED: Δ0.6)。
· 生存情况:BeSt组标准化死亡率比(SMR)为1.32(95% CI 1.14-1.53),IMPROVED组为1.33(95% CI 1.10-1.63),均高于荷兰普通人群。
2. 影像学进展
· BeSt组:中位SHS为14.0(IQR 6.0-32.5),较基线进展6.0(IQR 2.0-12.5);26%患者SHS>30(对应>2/3关节损伤)。初始联合使用英夫利昔单抗(arm 4)的患者SHS显著低于其他组(β=0.64,P<0.05)。
· IMPROVED组:中位SHS为8.0(IQR 3.0-16.0),较基线进展4.0(IQR 2.0-9.0);9%患者SHS>30。早期缓解组(50%)的SHS进展较未缓解组更轻(β=0.17,P=0.15)。
3. 治疗方案差异
· BeSt组:初始英夫利昔单抗联合治疗显著降低侵蚀及关节间隙狭窄(OR=0.64,P<0.05),而泼尼松联合治疗无保护作用。
· IMPROVED组:阿达木单抗组与MTX单药组在SHS及功能评分上无显著差异(β=-0.25,P=0.31)。
4. 药物使用趋势
· BeSt组:54%患者长期使用csDMARD单药或bDMARD联合治疗,12%处于无药缓解状态。
· IMPROVED组:21%患者无药缓解,csDMARD单药及bDMARD联合治疗占比最高(31%及19%)。
调整患者特征差异后,RECALL研究对BeSt治疗组1-3与第4组的结局比较
本研究证实,早期目标治疗策略(低DAS或缓解)可使大多数RA/UA患者在20-12年后仍维持低活动度或缓解状态,功能残疾轻微(HAQ<0.5占50%以上)。然而,影像学损伤仍持续进展,尤以关节间隙狭窄为主,提示年龄相关骨关节炎可能参与其中。初始联合英夫利昔单抗治疗可显著减缓损伤,而泼尼松或后续TNFi使用未能提供同等保护。尽管长期生存率略低于普通人群,但疾病控制可能部分抵消了并发症风险。研究局限性包括参与率低(50%)、自我报告药物数据可靠性及未评估治疗强度变化。未来需优化长期维持治疗方案,以进一步抑制损伤进展并降低死亡率。
原始出处:
Heckert SL, Maassen JM, Nevins I, Baudoin P, Steup-Beekman GM, Huizinga TWJ, Bergstra SA, Allaart CF. Long-term clinical outcomes in early rheumatoid arthritis that was treated-to-target in the BeSt and IMPROVED studies. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):1052-1059. doi: 10.1093/rheumatology/keae212. PMID: 38561181; PMCID: PMC11879312.

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