Photodermatol Photoimmunol Photomed：女性光敏药物使用与皮肤癌风险前瞻性研究
2025-03-24 从医路漫漫 MedSci原创 发表于陕西省
本文评估使用常用的处方光敏药物是否会增加皮肤癌的发病风险。
皮肤癌的主要危险因素是紫外线辐射（UVR），包括太阳辐射和日光浴设备发出的辐射。在肤色较浅的人群中，皮肤恶性黑色素瘤（cM）、皮肤鳞状细胞癌（cSCC）和基底细胞癌（BCC）的发病率正稳步上升。表型和环境因素相互作用，决定了患包括皮肤癌在内的任何癌症的风险。像来自北欧的那些肤色较浅的人，对紫外线辐射更为敏感，患皮肤癌的风险也更高。从理论上讲，增强紫外线辐射效应的因素会增加患皮肤癌的风险。
其中一个可能的因素就是使用具有光敏特性的药物 这些药物的药效学作用包括皮肤内发生的各种化学变化，这些变化会使个体通过光毒性反应对紫外线辐射更加敏感。其中一些药物被用于治疗高血压和糖尿病等常见慢性病。 关于接触光敏药物与皮肤癌之间关系的研究得出了相互矛盾的结果。研究最多的药物是抗高血压药，包括利尿剂。值得注意的是，由于非黑色素瘤皮肤癌的风险略有增加，美国食品药品监督管理局（FDA）对利尿剂氢氯噻嗪（HCTZ）提出了标签变更要求。这些研究的局限性包括回顾性设计、缺乏对混杂因素的校正，以及无法确定因果关系。 为了评估使用已确定的处方光敏药物是否确实会增加某些皮肤癌的发病风险，我们利用了由29000名瑞典女性组成的MISS队列，并前瞻性地收集了描述已知风险因素的数据用于分析。
方法：使用一个大型女性队列进行分析，前瞻性地收集了关于表型特征和日光暴露的信息。通过国家登记系统获取了关于药物治疗和皮肤癌发病情况的全面信息。根据解剖治疗化学系统将具有光敏特性的药物分为九类，并使用多变量Cox回归分析研究使用这些药物之间的关联。对检索到的每日用药剂量数进行分析，以检验剂量-反应关系。
暴露的数量和被诊断为皮肤癌症的暴露比例，按药物组和癌症类型分类。
按皮肤癌症类型划分的个体数量以及皮肤癌症类型之间的重叠，以个体数量表示。cM，皮肤黑色素瘤；基底细胞癌；皮肤鳞状细胞癌*被诊断为特定皮肤癌症类型的总人数+仅诊断为特定皮肤癌症类型的人数。被诊断患有两种或三种不同皮肤癌症类型的人数，根据具体组合进行分类。
与不使用光敏剂药物相比，根据药物组和癌症皮肤类型的亚组（如有可能）进行分类，根据已知的皮肤癌风险因素进行调整后，癌症发展的风险（如表S1所示）。
皮肤癌症发展的风险，取决于每日剂量的四分位数（每日分配的标准剂量数除以治疗持续时间），并根据从不使用描述，按药物组和皮肤癌症类型分类，根据已知的皮肤癌风险因素进行调整（如表S1所述）。
结果：激素替代疗法显著增加了基底细胞癌（风险比[HR] 1.24；95%置信区间[CI]：1.11-1.39）、皮肤鳞状细胞癌（HR 1.23；95% CI：1.03-1.47）和皮肤恶性黑色素瘤（HR 1.31；95% CI：1.01-1.69）的发病风险，其中雌激素是导致这种风险的因素。随着雌激素治疗剂量的增加，基底细胞癌和皮肤恶性黑色素瘤的发病风险有上升趋势。在使用利尿剂的人群中进行的亚组分析显示，袢利尿剂与皮肤鳞状细胞癌发病风险增加相关（HR 1.6；95% CI：1.3-2.0），包括风险与剂量之间呈正相关。此外，使用噻嗪类利尿剂与基底细胞癌（HR 1.25；95% CI：1.09-1.44）和皮肤恶性黑色素瘤（HR 1.41；95% CI：1.03-1.93）发病风险增加相关。非甾体抗炎药（NSAIDs）与基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌之间可能存在曲线关系。
结论：雌激素治疗增加了所研究的所有皮肤癌的发病风险。在使用利尿剂的人群中，袢利尿剂增加了皮肤鳞状细胞癌的发病风险，使用噻嗪类利尿剂增加了基底细胞癌的发病风险。我们建议医生应告知开具了雌激素、噻嗪类利尿剂或袢利尿剂处方的女性患者限制日光暴露。
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