Arthritis Res Ther：系统性红斑狼疮疾病活动度与血清IFN-α水平对神经元损伤的独立及协同作用

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病，其神经精神表现（NPSLE）是导致患者致残的重要原因。尽管传统治疗可控制炎症，但部分患者仍出现不可逆的神经系统损害。近年研究发现，Ⅰ型干扰素（IFN-α）作为SLE的核心致病因子，可能与神经退行性病变相关。本研究基于瑞典隆德狼疮队列，前瞻性纳入SLE患者，通过动态监测疾病活动度（SLEDAI-2K）和血清IFN-α水平，结合血浆神经丝轻链（NfL）、脑结构影像学及认知功能评估，旨在揭示SLE疾病活动度与IFN-α对神经元损伤的独立及协同作用，为优化神经保护策略提供依据。

本研究为多中心纵向队列研究，纳入2010年至2016年间瑞典隆德狼疮队列中66例女性SLE患者，均接受基线期临床评估、血液样本采集及神经认知测试（CNS-Vital Signs），并回顾性收集576次随访访视数据。患者分为两组：高IFN-α表型组（血清IFN-α持续升高，n=24）和低IFN-α表型组（n=33），同时根据SLEDAI-2K评分划分中高活动组（n=31）和低活动组（n=35）。采用Simoa技术检测血浆NfL浓度，3T MRI评估脑体积及白质病变，广义线性混合模型分析疾病活动度、IFN-α水平与神经元损伤（NfL升高、灰质萎缩）及认知功能障碍的关联。统计分析使用R 4.3.1和SAS 9.4，校正年龄、病程、治疗药物（如糖皮质激素、DMARDs）等混杂因素。

研究结果
1. 疾病活动度与神经元损伤：高SLEDAI-2K访视中，血浆NfL浓度显著升高（p=1.5×10⁻⁶），尤其在合并肾脏受累的访视中更明显。中高活动组患者NfL基线水平较对照组高0.89 pg/ml（p=0.005），且病程前两年NfL浓度达峰值（0.89 vs. 0.70 pg/ml，p=0.005）。

2. IFN-α表型与脑结构改变：高IFN-α表型患者总灰质体积（-3.2 cm³）、尾状核（-0.4 cm³）及丘脑体积（-2.1 cm³）显著缩小（p<0.05），白质病变体积较对照组大4.3 cm³（p=0.011）。中高活动组患者白质病变体积增加更显著（p=0.011）。

3. 认知功能障碍：高IFN-α表型患者认知功能障碍发生率显著升高（OR=11.0，p=0.004），尤其在信息处理速度领域（p=0.002）。病程中IFN-α水平升高与认知功能下降呈正相关（p=0.03）。

4. 治疗影响：持续使用糖皮质激素（>5 mg/日）与灰质萎缩加重相关（p=0.04），而免疫抑制剂未显著改变NfL水平（p>0.05）。生物制剂使用率较低（60%患者累积使用），未显示独立疗效（p>0.05）。

5. 局限性：样本量较小（n=66），随访时间有限（最长5年），未纳入男性及老年患者；部分协变量（如抗磷脂抗体）未完全校正。

SLEDAI-2K评分或血清干扰素α浓度与血浆神经丝轻链浓度的关联性

本研究证实，SLE疾病活动度与血清IFN-α水平是驱动神经元损伤的核心因素。高疾病活动度与IFN-α表型患者表现出更显著的脑结构萎缩（灰质体积减少、白质病变）及认知功能障碍，且损伤程度与病程早期炎症负荷密切相关。尽管免疫抑制治疗可部分控制疾病活动，但对神经保护作用有限。未来需开展多中心随机试验，探索靶向IFN-α通路的干预策略，以改善SLE患者的长期神经预后。

原始出处：

Zervides KA, Grenmyr E, Janelidze S, Linge P, Nystedt J, Nilsson PC, Sundgren PC, Hansson O, Bengtsson AA, Jönsen A. The impact of disease activity and interferon-α on the nervous system in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 20;27(1):60. doi: 10.1186/s13075-025-03539-2. PMID: 40114276; PMCID: PMC11924660.