Schizophrenia：童年创伤对首次发病精神病患者前额叶-边缘系统功能连接的影响

研究背景表明，童年时期的创伤经历是导致精神分裂症谱系障碍的重要风险因素。具体而言，童年时期的忽视、身体、情感和性虐待与精神病风险显著相关，并且这些创伤可能会加剧病情表现，包括症状的严重性、功能受损、自杀率的升高以及治疗反应的不佳。研究表明，这些创伤经历可能通过改变与情绪表达和调节相关的大脑前额叶-边缘系统的功能连接来影响个体的心理健康。然而，针对未用抗精神病药的一发精神病患者的相关研究仍有限。本研究旨在通过静息态功能磁共振成像（fMRI）探讨童年创伤与前额叶-边缘系统功能连接的关系。

在方法上，研究招募了105名首次发病且未接受抗精神病药治疗的精神病患者（FEP）以及123名健康对照（HC）。两组均完成了静息态功能磁共振成像扫描，并使用童年创伤问卷（CTQ）评估童年创伤，包括身体虐待、情感虐待、性虐待、身体忽视和情感忽视等五个维度。研究选择了双侧海马、杏仁核及腹内侧前额叶皮层（vmPFC）作为感兴趣的脑区，分析这些脑区之间的功能连接与CTQ评分的关系。研究还控制了年龄、性别及头部运动的干扰因素。

图1：小提琴图显示了FEP患者与健康对照在童年创伤总分及各分量表得分上的差异

结果显示，与健康对照相比，FEP患者在CTQ总分及各分量表得分上均显著更高。这表明FEP患者经历了更多的童年创伤。此外，与健康对照相比，FEP患者在前额叶-边缘系统功能连接上显著减少，尤其是左侧杏仁核与vmPFC、右侧杏仁核与vmPFC、左侧海马与vmPFC以及右侧海马与vmPFC之间的连接减弱。进一步的相关分析显示，在FEP患者中，CTQ的性虐待评分与左侧杏仁核-vmPFC连接增强显著相关，而情感忽视评分与左侧海马-vmPFC连接增强显著相关。此外，性虐待评分与功能连接的交互作用在患者与健康对照之间存在显著差异，即高性虐待评分在FEP患者中与左侧杏仁核-vmPFC连接增强相关，而在健康对照中则与连接减弱相关。

图2：小提琴图显示了FEP患者与健康对照在静息态功能连接上的组间差异

研究讨论指出，结果支持了童年创伤对边缘系统功能连接的长期影响理论。具体而言，健康对照中的功能连接减少可能反映了完整的前额叶-杏仁核回路的自上而下调控能力，而FEP患者中功能连接的增强则可能反映了神经适应机制或特定创伤类型（如性虐待）对神经网络的差异化影响。此外，研究发现支持了“社会失败假说”，即童年创伤可能通过改变前额叶-杏仁核的功能连接使个体更易于精神病的发生。研究还提出，未来研究应探讨其他大脑区域如感觉神经网络或扣带回的作用以全面理解创伤与精神病的关系。

研究的优势在于其大样本量及未接受药物治疗的FEP患者群体，这减少了药物对脑功能的潜在干扰。然而，CTQ作为一种回溯性自我报告工具，可能存在记忆偏倚。同时，该问卷未评估创伤的具体时间和严重程度，这可能限制了研究对创伤影响的深度理解。

原始出处：

Patton, H. N., Maximo, J. O., Bryant, J. E., & Lahti, A. C. (2025). Early life stress and functional connectivity in antipsychotic-naïve first episode psychosis patients. Schizophrenia, 11(3). https://doi.org/10.1038/s41537-024-00552-3