【TCT】IKZF1缺失和MRD改善儿童样方案治疗的成人B-ALL的风险分层

B-ALL风险分层

微小残留病（MRD）是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）最重要的预后因素，然而近20-30%的患者即使达到MRD阴性也会复发，表明MRD反应无法完全概括所有内在风险，如何识别这些患者存在挑战。MRD和细胞遗传学信息的结合可以更准确地对患者进行风险分层，转录因子IKZF1（也称为IKAROS）是一种重要的淋巴分化调节因子，在B-ALL中，局灶性IKZF1基因缺失是重要的细胞遗传学改变，与不良预后相关。

南方医科大学南方医院开展回顾性研究，评估了MRD和IKZF1在接受儿童样化疗方案的成年B-ALL患者中的预后意义，并建立预后模型，有助于移植决策，近日Pre-proof于《Transplantation and Cellular Therapy》。

本文要点

·MRD和IKZF1缺失将成人B-ALL患者分为标危、中危和高危。

·Allo-HSCT可改善中、高危患者的5年OS、LFS和CIR。

·标危患者单独化疗可获得良好预后。

研究结果

该研究纳入PDT-ALL-2016队列中接受儿童样方案治疗的202例新诊断成人B-ALL患者；患者中位29岁，37.1%为≥35岁；67例存在局灶性IKZF1基因缺失。5年总生存率（OS）、无白血病生存率（LFS）和累积复发率（CIR）分别为59.4%、39.7%和45.9%

多因素分析发现，IKZF1缺失和MRD+与不良预后相关，且IKZF1缺失/MRD+赋予最差预后（5年OS、LFS和CIR分别为33.6%、19.6%和59.7%），而IKZF1野生型/MRD-的预后最佳（5年OS、LFS和CIR分别为70.3%、60.6%和28.0%）。结合IKZF1缺失状态和MRD，将患者重新定义为标危组（MRD阴性和IKZF1野生型）、中危组（MRD阳性或IKZF1缺失）和高危组（MRD阳性和IKZF1缺失），5年OS(70.3% vs. 59.7% vs. 33.6%；P<0.001)、LFS(60.6% vs. 32.2% vs. 19.6%；P<0.001)和CIR(28.0% vs. 47.2% vs. 59.7%；P<0.001)有显著差异。

此外，在COG-P9906数据集的独立队列中，IKZF1缺失和/或MRD阳性的预后价值也得到证实。

在整体患者中，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）较化疗可改善OS、LFS和CIR；在高危和中危组中，allo-HSCT也与较高的OS、较高的LFS以及较低的CIR相关。但在标危组，接受allo-HSCT的患者与接受化疗的患者相比，在5年OS、LFS和CIR方面没有显著优势。

总结

该研究表明，结合早期MRD反应和IKZF1缺失可以更好地对患者进行风险分层，有助于确定在强化儿童样方案的背景下哪些患者可能从allo-HSCT中受益。

参考文献

Shiyu Deng , Jiawang Ou , Junjie Chen , Zicong Huang , Zihong Cai , Xiuli Xu , Bingqing Tang , Chenhao Ding , Jia Li , Ren Lin , Zhixiang Wang , Ting Zhang , Qifa Liu , Hongsheng Zhou , Refining risk stratification for B-cell precursor Adult Acute Lymphoblastic Leukemia treated with a Pediatric-inspired Regimen by Combining IKZF1 deletion and Minimal Residual Disease, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.01.003