Cancer Cell | 纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗在鼻咽癌中的应用：一项多中心II期PLATINUM试验

鼻咽癌（NPC）是一种常见的头颈恶性肿瘤，超过 70% 的患者在初次诊断时已处于局部晚期。目前，局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案为同步放化疗，其中顺铂为基础的化疗方案占据了核心地位。然而，顺铂的毒性反应，尤其是血液系统和消化系统毒性，以及严重的口腔粘膜炎和体重下降，严重影响了患者的生活质量，并导致治疗依从性差和预后不良。近年来，PD-1 抑制剂作为一种新兴的免疫治疗药物，在复发或转移性鼻咽癌中展现出令人鼓舞的疗效。一些临床研究也证实，将 PD-1 抑制剂与同步放化疗联合使用，可以显著提高局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存期。然而，这种联合方案也带来了更高的毒性反应，包括急性毒性反应和治疗相关死亡，给临床实践带来了挑战。为了避免顺铂的毒性反应，同时保留其疗效，一些研究者开始探索诱导化疗后单独放疗的可行性。一些回顾性研究和 III 期临床试验的结果表明，这种方案在早期鼻咽癌患者中可以获得与同步放化疗相当的疗效，但缺乏免疫治疗方面的证据。此外，一些探索性研究也表明，放疗与免疫治疗联合使用可以增强抗肿瘤活性，并可能产生远隔效应。基于以上研究，本研究开展了一项多中心、单臂、II 期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗在局部晚期鼻咽癌中的疗效和安全性。

方法

PLATINUM试验是一项多中心、单臂、II期临床试验，招募了152例局部晚期鼻咽癌患者。患者接受12个周期的纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗，但不使用顺铂。治疗方案包括三个阶段：诱导阶段（纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂）、放疗阶段（纳武利尤单抗联合调强放疗）和辅助阶段（单独纳武利尤单抗）。研究的主要终点是无失败生存率（FFS），次要终点包括总生存率（OS）、局部无复发生存率和远处无转移生存率。

研究结果

在中位随访43个月后，所有患者的3年FFS为88.5%（95% CI，83.4%-93.8%），3年OS为97.9%。早期清除EBV DNA与FFS改善相关，早期清除组和无早期清除组的3年FFS分别为90.4%和82.9%。在应答评估中，诱导阶段后23例患者完全缓解，111例部分缓解；放疗阶段后133例患者完全缓解，15例部分缓解。无剂量延迟的患者比例较高，分别为88.2%和84.9%。

安全性分析

在整个治疗期间，60例（40.2%）患者出现急性3-4级不良事件（AEs），8例（5.2%）患者出现晚期3-4级AEs。最常见的急性AEs包括贫血和中性粒细胞减少，而晚期AEs主要为口干和听力受损。大多数患者对AEs的频率、严重程度和生活干扰具有良好的耐受性，生活质量问卷显示大多数患者在治疗后生活质量未出现有临床意义的恶化。

结论

PLATINUM试验结果表明，纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗在不使用顺铂的情况下，能够显著提高局部晚期鼻咽癌患者的无失败生存率，并且具有较低的毒性和良好的患者报告的生活质量。早期清除EBV DNA与FFS改善相关，提示EBV DNA可作为预后预测的生物标志物。尽管如此，本研究仍存在一些局限性，如患者主要来自鼻咽癌高发区，且PD-1阻断的总持续时间与其他临床试验有所不同。未来的III期随机对照试验将进一步验证这些发现。

原始出处

Xu, C., Zhou, G.-Q., Li, W.-F., et al. (2025). Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell, 47(3), 347-359. doi:10.1016/j.ccell.2025.01.014