JHEP Rep：特利加压素和奥曲肽对肝硬化和门脉高压症患者的血流动力学影响

背景与目的：

门脉高压（Portal Hypertension，PH）是肝硬化及其他肝脏疾病引发的常见并发症，通常伴随有静脉曲张和出血的风险。特利普肽（Terlipressin）作为一种治疗门脉高压的药物，已被广泛应用于急性胃肠道出血的治疗中，尤其是在急性静脉曲张出血的管理中。其作用机制主要通过收缩内脏血管，减小门静脉压力，从而控制出血。然而，传统的特利普肽给药方式为推注（bolus），该方法虽然能迅速降低门静脉压力，但由于其急速发挥作用，可能会导致一定的副作用，如心血管系统的不良反应。近年来，研究者们探索了连续输注特利普肽的方式，以期在维持持续效果的同时减少副作用。

连续输注特利普肽可能具有更加平稳的药物浓度曲线，从而更持久地降低门静脉压力，并减少急性推注可能引发的副作用。相比传统的推注给药，连续输注的特点是药物在体内的浓度变化较为平缓，从而可能减少对心血管系统的负担，尤其是在有基础心脏疾病的患者中。然而，连续输注特利普肽是否能与推注给药在效果上相匹敌，或者在安全性上具有优势，仍然是一个值得进一步研究的问题。因此，本研究的目的就是通过临床试验，比较特利普肽推注与连续输注在肝硬化及门脉高压患者中的治疗效果和安全性，评估其在门脉高压管理中的潜力。

研究方法：

本研究为单中心、单盲、双安慰剂、平行组的临床试验，共有38名患有肝硬化和门脉高压的患者参与。患者被随机分为三组：第一组为推注1 mg特利普肽+连续输注安慰剂（TERLBOL，n = 12）；第二组为推注安慰剂+连续输注特利普肽（若30分钟后肝静脉压力梯度（HVPG）未降低10%，则每日增加2或4 mg的输注量）（TERLINF，n = 14）；第三组为推注50 μg奥曲肽+连续输注50 μg/h的奥曲肽（OCTR，n = 12）。在基线以及30分钟、60分钟、120分钟时，分别测量HVPG、心肺压力和心输出量，作为评价治疗效果和安全性的主要指标。

患者基本特征与分组：

本研究共纳入38名患者，其中68%的患者为男性，患者的中位年龄为59岁。基线特征方面，三组之间在年龄、性别、基础病史等方面未显示出显著差异，确保了各组的可比性。

研究结果：

1. HVPG变化： 在治疗后的120分钟时，三组HVPG的变化均未达到显著性差异。具体而言，TERLBOL组HVPG减少了4.9%（p = 0.14），尽管呈现一定的下降趋势，但并未达到统计学意义。TERLINF组和OCTR组也分别呈现了相似的变化，均未达到显著性（p = 0.08）。这些结果提示，尽管特利普肽推注或连续输注能在一定程度上降低门静脉压力，但在本研究设定的时间范围内，未能显著改善门静脉压力。

2. 心肺血流动力学变化： 在TERLBOL组，治疗后心肺和平均动脉压力显著增加，而心输出量和心率显著下降。这表明，推注特利普肽可能引起一定的心血管负担，导致心输出量和心率下降。相比之下，TERLINF组和OCTR组的心肺血流动力学变化较为平稳，未观察到类似的显著变化。

3. 安全性评估： 所有治疗均为良好耐受，没有观察到不良事件的发生。这表明，无论是特利普肽的推注给药方式，还是连续输注方式，均未对患者的安全性产生明显影响。尤其是在连续输注特利普肽组，心血管不良反应较少，提示其具有较好的安全性。

结论：

本研究未能在两小时内观察到显著的门静脉压力下降。尽管三种治疗方式均在一定程度上降低了HVPG，但在本研究中，连续输注特利普肽并未显示出明显优于推注的效果。尽管如此，连续输注特利普肽在心肺血流动力学方面表现出了较好的安全性，且患者耐受性较好。这提示，连续输注特利普肽在长期使用中可能具有更好的耐受性和较低的副作用，尤其在一些基础心脏疾病患者中更具优势。

影响与意义：

本研究的结果表明，尽管特利普肽在急性治疗门脉高压时可能不能立即显著降低门静脉压力，但其连续输注方式能够提供更平稳的药物效应，有可能更适用于那些需要持续稳定治疗的患者。此外，连续输注特利普肽的治疗方案在心血管系统的安全性方面优于推注方式，显示了在心肺负担较重的患者中可能更为安全。

然而，本研究也有一定的局限性。首先，本研究未能在急性静脉曲张出血的背景下进行，因此无法直接评价其对急性出血控制的影响。其次，研究中的治疗时间较短，无法全面评估长时间使用特利普肽连续输注的效果和安全性。因此，未来的研究应在更广泛的患者群体中进行，特别是急性出血患者，以验证其治疗效果。

未来研究方向：

1. 长期效果评估： 未来的研究应重点评估连续输注特利普肽在长期治疗中的效果和安全性，特别是在慢性门脉高压患者中的应用。

2. 急性静脉曲张出血中的应用： 由于特利普肽在急性静脉曲张出血中的作用至关重要，未来应开展针对急性出血的临床试验，比较连续输注特利普肽与推注方式在出血控制和减少复发方面的差异。

3. 个体化治疗： 由于不同患者对特利普肽的反应可能存在差异，未来的研究应关注个体化治疗方案的制定，包括治疗剂量、给药方式及其对患者安全性的影响。

总之，本研究为特利普肽在肝硬化和门脉高压患者中的应用提供了宝贵的临床数据，尤其是在探索新的给药方式——连续输注方面，显示了其在治疗过程中的潜力与优势。

原始出处：

Perez-Campuzano V, Olivas P, Ferrusquía-Acosta J, Torres S, Borras R, Baiges A, Orts L, Vizcarra P, Falga MA, Codina J, Shalaby S, Ojeda A, Turon F, Hernández-Gea V, Cárdenas A, García-Pagán JC. Hemodynamic profile of terlipressin and octreotide in patients with cirrhosis and portal hypertension: a randomized, single-blind clinical trial. JHEP Rep. 2025 Jan 11;7(4):101325. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101325. PMID: 40190717; PMCID: PMC11968279.