低血清钙通过免疫细胞的反应促进创伤性脑血肿扩大：我国一项多中心回顾性队列研究

创伤性脑损伤 （Traumatic brain injury ，TBI） 是一个重大的公共卫生问题，是全球死亡和残疾的主要原因之一。急性创伤性脑实质内血肿 （traumatic intracerebral hematoma，tICH） 扩大是脑挫伤后的早期事件，识别出血性脑挫伤的血肿进展尤为重要。

目前，头部计算机断层扫描 （computed tomography ，CT） 扫描是评估原发性血肿体积和血肿扩大的最常用方法。早期识别高危患者或早期干预以防止血肿扩大的发展，对于改善 TBI 患者的预后和提高长期生存率具有重要的临床和社会意义。因此，确定急性 tICH 扩展的宝贵风险因素并建立急性 tICH 扩展的准确预测模型是 TBI 研究的当前重点之一。

血清钙水平异常可能反映中枢神经系统钙稳态失衡，导致急性不良进展。在最近的研究中，出血性中风中也有影响脑血肿患者血肿进展的血清钙水平，表明血清钙水平与 ICH 的数量呈负相关，并且与死亡率增加和进行性脑出血的风险相关。然而血清钙与 tICH 扩增之间的关系知之甚少。鉴于 TBI 的异质性，低血清钙影响血肿进展的机制可能比自发性 ICH 更复杂。

免疫细胞反应是脑挫伤后 tICH 的一个主要特征。脑损伤后，机体可以通过神经支配迅速激活骨髓造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSC），并在短时间内产生具有免疫调节功能的单核细胞。当头部发生脑挫伤时，血脑屏障被破坏，外周免疫细胞能够从外围浸润大脑，导致损伤过程。受伤或感染部位的细胞外液中含有高浓度的钙，可能明显高于血清中的钙浓度，与血清钙浓度形成浓度梯度。在tICH的急性期扩增中，淋巴细胞的潜在作用很复杂且知之甚少，但低水平的淋巴细胞计数表明与自发性 ICH 进展和临床恶化有关。在 COVID-19 等其他疾病中，低钙血症与淋巴细胞计数减少有关。因此，可以假设MLR在低钙血症对血肿扩大的影响中起重要作用。

3月13日，福建医科大学王守森王团队在Scientific Reports（IF-3.9）上在线发表了题为“Low serum calcium promotes traumatic intracerebral hematoma expansion by the response of immune cell: A multicenter retrospective cohort study”的研究，结果表明血清钙加基础模型比具有硬膜下血肿、多血肿模糊征、基线 CT 时间、格拉斯哥昏迷量表评分水平、血小板计数、基线 tICH 体积 ≥ 5 mL 和单核细胞与淋巴细胞比值的基础模型更准确。低血清钙水平是急性 tICH 扩增的新危险因素，其机制可能部分通过免疫细胞的反应介导。在线动态列线图为预测急性 tICH 扩展提供了一个用户友好的工具。

这项多中心回顾性研究检查了入院时血清钙水平与急性 tICH 扩展之间的关系，并从炎症角度探讨了其背后的可能机制。

图1. OR （95% CI） 用于脑挫伤患者亚组中的急性 tICH 扩增以及分层变量和血清钙水平的交互作用试验

在这项研究中，急性tICH扩增患者的血清钙水平显著低于无扩增的患者，并且低钙血症的频率更高。入院时血清钙水平低是急性tICH扩大的独立危险因素，这种关联发生在广泛的tICH患者中。本研究没有发现血清钙和凝血功能对急性 tICH 扩展的交互作用。然而没有发现凝血功能的中介作用，这可能是由于患者选择标准和结局定义的差异。

目前的研究进一步探讨了 MLR 作为介质及其与低钙血症对急性 tICH 扩展的相互作用。结果表明，在血肿扩大方面，血清钙和 MLR 之间没有发现显着的相互作用，这意味着变量之间的关系是加法而不是乘法。通过CMA，发现 MLR 是低钙血症对急性 tICH 扩展影响的部分介质。这一发现强调了免疫细胞反应在急性 tICH 扩增发展中发挥的关键作用。血清钙水平可能影响炎症指数 MLR，而 MLR 又部分介导急性 tICH 扩展的影响。具体来说，MLR 占血清钙对急性 tICH 扩增影响的 24.5%。可以理解的是，免疫细胞的反应仅部分介导血清钙对急性 tICH 扩增的影响。这表明血清钙可能通过未识别的途径产生额外影响。动物研究表明，在缺血性脑损伤中，钙从血清迁移到患处，导致细胞外钙浓度略有增加和钙敏感受体的激活，进而启动抗凋亡途径。还发现钙补充剂可以降低大鼠的中风死亡率。此外，钙水平的降低可能会破坏内皮细胞的粘附性和紧密性，从而影响 BBB 的完整性并可能加剧出血。

图2. 急性 tICH 扩展模型的鉴别、校准和临床益处

本研究开发了一个模型，使用患者血液指标、影像学数据、人口统计学特征和临床变量来预测急性 tICH 扩大。模型显示出良好的鉴别能力，并生成了一个用户友好的列线图，其中包含 SDH、多血肿模糊征、基线 CT 时间、MLR 和血清钙水平等变量。格拉斯哥昏迷量表水平、基线 tICH 体积≥ 5 ml 和血小板计数不包括在修改后的模型中，因为它们对预测性能没有显着贡献。该列线图的判别力在不同的亚组中得到进一步验证。此外，修改后的列线图基于容易获得的临床变量和非增强 CT 图像，这些图像可以很容易地在其他创伤中心复制。更重要的是，本研究中的列线图可以通过 shinyapps.io 平台生成在线计算器。临床医生只需将患者的数据输入到相应的数据框中，即可自动计算出 tICH 发生的概率。医生不需要手动计算列线图上各个因素的分数，大大提高了医生的效率和结果的准确性，更便于临床推广。

总而言之，本研究结果表明入院时血清钙水平低与 tICH 急性扩大相关。介质 MLR（免疫细胞反应的指数）解释了低血清钙水平对急性 tICH 扩增影响的 24.4%。改良的列线图提供了一种可访问的工具，以支持出血性脑挫伤患者的个体化治疗和管理。

原始出处：

Low serum calcium promotes traumatic intracerebral hematoma expansion by the response of immune cell: A multicenter retrospective cohort study. Sci Rep. 2025 Mar 13;15(1):8639. doi: 10.1038/s41598-025-93416-4. PMID: 40082543; PMCID: PMC11906886.