JNNP：阿尔茨海默病患者的精神行为症状，竟能通过血液提前预测？

在认知障碍和阿尔茨海默病（AD）患者中，精神行为症状（NPS）如焦虑、抑郁、幻觉等极为常见，严重影响患者和照护者的生活质量。然而，目前尚缺乏可靠的生物标志物来预测这些症状的出现或恶化。这一问题不仅困扰着临床医生，也让许多家庭在照护过程中陷入被动。最近，一项发表在权威期刊上的研究带来了突破性发现：通过简单的血液检测，或许能提前预测患者的精神行为变化，为早期干预提供了全新可能。

这项研究采用了阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）队列的数据，对507名轻度认知障碍（MCI）或轻度AD痴呆患者进行了为期两年的追踪。研究人员利用Luminex xMAP技术，量化了受试者血浆中的190种蛋白质，并结合逻辑回归和受试者工作特征（ROC）分析，探索这些蛋白质与NPS的关联。令人振奋的是，某些特定的血浆蛋白不仅能预测当前的精神行为症状，还能显著提升对未来症状的预测准确性。当这些蛋白标志物被加入参考模型后，预测NPS的曲线下面积（AUC）从0.61提升至0.76，而对未来NPS的预测AUC更是达到了0.80，显示出极高的临床潜力。

进一步分析发现，不同的精神行为症状对应着独特的血浆蛋白组合。例如，ANGT、CCL1和IL3这三种蛋白与所有时间点的NPS均显著相关，而CCL1、血清谷草转氨酶和补体因子H还额外与认知功能下降密切相关。更值得注意的是，这些关联独立于脑脊液中的AD病理标志物，意味着它们可能代表了AD患者精神行为症状的独立生物学机制。这一发现颠覆了传统观点，提示NPS的进展或许并非完全由AD典型病理（如β-淀粉样蛋白沉积）驱动，而是存在其他尚未被充分认识的分子通路。

研究的临床意义深远。目前，AD患者的精神行为症状往往依赖主观评估，缺乏客观的预测工具，导致干预滞后。而这项研究首次证明，血浆蛋白标志物可以作为一种便捷、无创的监测手段，帮助医生更早识别高风险患者，甚至针对特定症状（如攻击行为或淡漠）制定个性化治疗方案。例如，CCL1的异常升高可能提示患者未来可能出现情绪波动，而补体因子H的水平变化或许与认知加速衰退有关。这种“精准预测”模式有望大幅提升AD管理的效率，减轻家庭和社会的照护负担。

当然，这一发现仍需更多研究验证。未来需要更大规模的纵向队列来确认这些蛋白标志物的稳定性，并探索其背后的生物学机制。此外，如何将这些标志物转化为临床可用的检测工具，也是下一步的重点。

参考文献：

Neuropsychiatric symptoms in cognitive decline and Alzheimer’s disease: biomarker discovery using plasma proteomics. doi: 10.1136/jnnp-2023-332969.