Rheumatology：不同病理类型狼疮性肾炎临床特征及预后

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病，狼疮性肾炎（LN）是其最严重的并发症之一，可导致慢性肾脏病（CKD）甚至终末期肾病（ESRD）。根据国际肾脏病理学会（ISN/RPS）分类，LN主要分为增殖性（PLN，类III/IV）、膜性（MLN，类V）及混合性病变。尽管近年生存率显著提高，但LN患者仍面临较高的CKD进展风险。既往研究多集中于单中心或特定人群，缺乏多中心大样本对PLN与MLN的直接比较。此外，关于预测CKD进展的生物标志物及临床指标仍存争议。本研究旨在通过葡萄牙全国多中心队列（Reuma.pt），比较PLN与MLN的临床及实验室特征，探究CKD进展的独立预测因素，为优化LN管理提供依据。

本研究纳入2008-2016年葡萄牙风湿病注册数据库（Reuma.pt）中经活检确诊的260例LN患者，包括174例PLN（类III/IV）、47例MLN（类V）及10例混合性LN。患者中位随访时间为8年（IQR 11），数据来源于回顾性队列分析，结合前瞻性登记。通过Cox比例风险模型评估CKD进展风险，Kaplan-Meier曲线分析生存差异。主要终点为诊断LN后进展至CKD（eGFR<60 mL/min/1.73 m²），次要终点包括1年内完全/部分肾脏反应率（基于EULAR/ERA-EDTA标准）。实验室指标包括血清肌酐、尿蛋白/肌酐比值（uPCR）、补体水平（C3/C4）及抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体等。统计方法采用t检验、卡方检验及ROC曲线确定变量截断值，并通过Bonferroni校正调整多重比较。

研究结果

1. 患者基线特征

· 人口学：中位年龄30岁（IQR 18），女性占比87%。MLN组非洲裔比例更高（17.4% vs PLN组8.5%，P=0.083），但性别、病程等无显著差异。

·  实验室表现：PLN组血清肌酐更高（0.80 mg/dl vs MLN组0.70 mg/dl，P=0.003），eGFR更低（98±32 vs 112±20 mL/min/1.73 m²，P=0.002）。MLN组抗dsDNA阳性率较低（48% vs 92%，P<0.001），补体水平接近正常（C3 0.85±0.33 g/L vs PLN组0.65±0.26 g/L，P<0.001）。

2. 治疗反应与预后

·  1年肾脏反应率：62%患者达到完全反应（蛋白尿<500-700 mg/24h且eGFR>81 mL/min/1.73 m²），5%部分反应，33%无反应。低基线蛋白尿者更易获完全反应（P=0.003）。

·  CKD进展：38例（14.6%）进展至CKD，其中PLN占84%。eGFR≤75 mL/min/1.73 m²（HR 23，95% CI 8–62，P<0.001）、未达肾脏反应（HR 10.32，P<0.001）、年龄≥36岁（HR 3.79，P<0.001）及诱导治疗使用硫唑嘌呤（HR 3.34，P=0.008）为独立危险因素。

·  长期生存：10年肾脏生存率为96%，患者生存率为93%。MLN组5年生存率略优（98% vs PLN组90%，但P=0.091）。

3. 路径生理差异

· MLN组更常合并抗核糖核蛋白（anti-RNP）抗体（48% vs PLN组28%，P=0.016），而PLN组神经病变发生率更高（79% vs 62%，P=0.022）。

· 蛋白尿水平在两组无显著差异（中位uPCR 1700 mg/g），但肾病范围蛋白尿比例相近（24% vs 19%，P=0.620）。

单变量Cox回归分析确定的慢性肾脏病风险比及潜在预测因子

本研究首次通过多中心队列证实，PLN与MLN在血清学特征及预后上存在显著差异：PLN组抗dsDNA阳性率高、补体水平低，更易进展至CKD；而MLN组虽肾脏功能基线较好，但抗RNP抗体阳性提示潜在免疫通路差异。eGFR≤75 mL/min/1.73 m²在1年时为CKD最强的预测因子（HR 23），提示早期肾功能恶化需紧急干预。临床实践中，监测eGFR、评估抗dsDNA及补体水平可能有助于分层管理。未来需进一步探索病理机制差异，以制定针对性治疗方案，延缓LN向CKD进展。

原始出处：

Farinha F, Barreira S, Couto M, Cunha M, Fonseca D, Freitas R, Inês L, Luís M, Macieira C, Prata AR, Rodrigues J, Santos B, Torres R, Pepper RJ, Rahman A, Santos MJ. Risk of chronic kidney disease in 260 patients with lupus nephritis: analysis of a nationwide multicentre cohort with up to 35 years of follow-up. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):1201-1209. doi: 10.1093/rheumatology/keae236. PMID: 38648778; PMCID: PMC11879298.