Clin Cosmet Investig Dermatol：中国学者揭示皮肤微生物群与银屑病的因果关系
2024-10-16 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海
流行病学调查表明皮肤微生物群失衡与银屑病之间存在关联，但其因果关系尚未通过孟德尔随机化（MR）得到证实。
银屑病包括寻常型银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病等亚型，是一种慢性、全身性皮肤和自身免疫性疾病，其特征是表皮角化细胞异常增殖和相关炎症。世界卫生组织的全球统计数据表明，全世界有超过1.25亿人患有银屑病，研究人员认为，免疫系统可能在银屑病的发病机制中起一定作用。微生物群在维持皮肤健康方面的重要性正在增加，微生物群的生态失调与各种皮肤状况有关。有人提出微生物组相关的免疫失调可能导致全身性炎症。肠道-皮肤轴的概念在当代学术界引起了越来越多的关注，导致许多研究调查肠道细菌和皮肤状况之间的联系此外，皮肤微生物群有助于调节免疫反应和维持皮肤上的微生物有证据表明，皮肤微生物群失衡可能在银屑病的发展中起作用。然而，关于这些关联的流行病学证据并不一致，因为定性研究已经确定了各种细菌分类群，显示银屑病病变的显著增加因此，研究银屑病与皮肤微生物群之间的相关性，以及该疾病的病理生理学，可能为临床干预提供循证治疗靶点。
孟德尔随机化（MR）是流行病学研究中用于评估因果关系的统计方法，利用单核苷酸多态性（snp）作为遗传工具变量（IVs），证明与暴露有强大的相关性，以估计暴露与结果之间的因果关系。磁共振研究中基因型的随机分配有助于减轻混杂变量的影响。
的研究已经通过磁共振分析确定了银屑病和肠道细菌之间的因果关系。然而，皮肤微生物群对银屑病发生和进展的影响尚未使用该方法进行探讨。因此，我们的研究试图通过MR方法探索潜在的因果关系，目的是确定治疗银屑病的新靶点。
方法：银屑病及相关性状的汇总统计数据来自FinnGen R10和英国生物银行（UKB）联盟。三种皮肤微环境中皮肤微生物群的全基因组关联研究（GWAS）来自两个基于人群的德国队列。几个选择过程被用来确定最佳的工具变量。采用了五种MR方法，不同的敏感性分析方法在不同的假设下产生了相关证据。
全基因组关联研究的数据特征
孟德尔随机研究，研究皮肤微生物群与银屑病及相关疾病之间的联系
从一种细菌特征到3种牛皮癣特征的3种因果关系的5种孟德尔随机化试验的散点图
皮肤微生物组与银屑病及相关疾病因果关系的显著MR结果
细菌对银屑病性状因果关系的留一分析。红线表示方差反向加权检验的估计。
结果：53个细菌属共获得449个snp作为IVs， f统计量在20.18 ~ 42.44之间，无弱仪器偏倚。IVW中，拟杆菌与UKB银屑病相关(OR, 95% CI: 0.914, 0.869-0.961；P < 0.001, pb-h = 0.007)。该分类群还与寻常型银屑病相关(IVW: OR, 95% CI, 0.918, 0.872-0.967；P = 0.001, PB-H = 0.054)和银屑病及相关疾病(IVW: OR, 95% CI, 0.915, 0.875-0.957；P < 0.001, pb-h = 0.008)。在量级和方向上确定了一致的因果估计，表明拟杆菌具有保护作用。
结论：研究发现，肘前窝中的拟杆菌可能预防银屑病，为皮肤微生物群有助于预防银屑病提供了遗传学证据。
Causal_Relationship_of_Skin_Microbiota_on_Psoriasi.pdf
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