JAMA Dermatol：古塞奇尤单抗治疗银屑病：延长给药间隔的新研究（GUIDE IIIb期研究）

银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性、复发性的自身免疫性疾病，主要影响皮肤和关节。银屑病不是传染性疾病，但可能会对患者的生活质量产生严重影响。由于银屑病具有慢性及进展性特征，需要长期治疗，治疗的目标是减轻症状、改善皮肤外观、预防并发症。同时，银屑病的治疗需要高度个体化以满足不同患者的具体需求。尽管生物制剂的降阶治疗在日常实践中常被应用，但仍缺乏循证治疗证据和相关指南。

7月31日，发表在JAMA Dermatol杂志的一项研究，评价早期干预并延长古塞奇尤单抗（guselkumab）给药时间对中重度银屑病患者的临床疗效。古塞奇尤单抗是一款特异性抗IL-23单克隆抗体，可通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，IL-23通路被认为与许多慢性免疫疾病有关。古塞奇尤单抗此前已经在美国获批治疗中/重度斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎等。2019年，古塞奇尤单抗在中国获批，用于适合全身性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

GUIDE 临床试验是一项正在进行的 IIIb 期、随机、双盲试验，在德国和法国80个中心开展，包含3个部分，分别评估早期疾病干预、延长给药间隔以及停药治疗后维持应答的影响。本报告为研究第2部分，患者首次和最后一次就诊时间为2019年9月至2022年3月。

在 GUIDE 第1部分（第0周至第28周），患者在第0周、第4周、第12周和第20周接受100毫克的古塞奇尤单抗治疗。那些在第20周和第28周达到银屑病面积与严重性指数（PASI评分）均为0的患者被称为超级响应者（SRes）。在第2部分（第28周至第68周），SRes被随机分到每8周或每16周接受古塞奇尤单抗 100 毫克治疗组；非SRes继续开放标签接受古塞奇尤单抗，每8周1次。主要结果为在 SRes 中证明每16周给药与每8周给药在维持疾病控制（第68周 PASI <3）方面具有非劣效性（10%的边界）。生物标志物子研究评估了皮肤和血液中的免疫学效应。

结果显示，共有822名患者在第2部分接受了古塞奇尤单抗治疗，297名 [36.1%] SRes 和 525名非SRes。在 SRes 中，平均年龄为39.4（14.1）岁，95名（32.0%）为女性，202名（68.0%）为男性。在 SRes 中，每16周服用古塞奇尤单抗与每8周服用古塞奇尤单抗的非劣效性达到了主要终点（P = .001），每16周服用古塞奇尤单抗的SRes中有91.9%（137/149；90% CI，87.3%-95.3%）在W68时PASI低于3，每8周服用古塞奇尤单抗的SRes中有92.6%（137/148；90% CI，88.0%-95.8%）在W68时PASI低于3。

同时，临床效果与免疫学变化相对应；皮肤CD8阳性组织驻留记忆T细胞（TRM）计数从基线迅速下降，在两个给药组中保持较低水平。同样，血清 IL-17A、IL-17F、IL-22 和 β-防御素2 （BD-2）从基线显著下降，在两个给药组中到第68周仍保持较低水平，直至W68。值得注意的是，古塞奇尤单抗耐受性良好，未发现新的安全性信号。

总之，银屑病治疗指南缺乏对患者分层和降阶治疗的建议或建议不一致。该研究进行了首个随机试验结果表明，在连续两次就诊（第20周和第28周）实现完全皮肤清除的患者中，延长古塞奇尤单抗的给药时间间隔可能有助于控制疾病活动。

原始出处

Eyerich K, Asadullah K, Pinter A, Weisenseel P, Reich K, Paul C, Sabat R, Wolk K, Eyerich S, Lauffer F, Angsana J, Taut FJH, Kohler K, Chen Y, Sendecki J, Leung MWL, Wegner S, Personke Y, Gomez M, Krüger N, Tabori S, Schäkel K. Noninferiority of 16-Week vs 8-Week Guselkumab Dosing in Super Responders for Maintaining Control of Psoriasis: The GUIDE Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2024 Jul 31:e242463. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.2463. Epub ahead of print. PMID: 39083288; PMCID: PMC11292573.