J Transl Med：我国学者揭示口服粪菌移植（FMT）胶囊联合部分肠内营养治疗儿童活动期克罗恩病的疗效与安全性

克罗恩病（CD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，近年来儿童发病率呈上升趋势，其病因与遗传、免疫及肠道菌群失调密切相关。传统治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但存在药物耐受性差、复发率高及远期并发症风险。近年研究表明，CD患者肠道菌群多样性显著降低，益生菌群（如产短链脂肪酸菌）减少，致病菌（如肠杆菌科）过度增殖，提示重建肠道微生态平衡可能是治疗新靶点。粪菌移植（FMT）通过植入健康供体菌群恢复肠道稳态，在成人难辨梭菌感染及炎症性肠病中已取得一定疗效，但口服FMT胶囊在儿童CD中的应用仍缺乏高质量证据。本研究旨在评估口服FMT胶囊联合部分肠内营养（PEN，80%热量占比）治疗儿童活动期克罗恩病的短期安全性和有效性，并探索供体菌群植入规律及潜在生物标志物。

本研究为前瞻性、开放标签、平行组、单中心临床试验，纳入2022年1月至2023年12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的33例活动期克罗恩病患儿。纳入标准为：6-15岁、PCDAI评分>10分、经生物制剂治疗无效或效果不佳者；排除标准为：病变局限于小肠、合并狭窄或穿孔、近1周内调整药物治疗方案者。受试者按1:1随机分为两组：​胶囊组​（17例）接受口服FMT胶囊（含3×10¹³冻干菌群/疗程，每日空腹服用6粒，连续6天）联合PEN（80%热量占比）；对照组​（16例）接受PEN联合免疫抑制剂（糖皮质激素、硫唑嘌呤或沙利度胺）。主要终点为治疗10周后的临床缓解率（PCDAI<10分）及内镜缓解率（SES-CD≤3分），次要终点包括炎症标志物（CRP、ESR、粪便钙卫蛋白）、血清细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-10）及肠道菌群组成变化。安全性评估涵盖治疗期间所有不良事件。粪便样本于基线、第5周及第10周采集，通过16S rRNA测序分析菌群α/β多样性、核心功能菌属定植率，并采用GMHI（肠道微生物健康指数）及MDI（菌群失调指数）评估微生态状态。

研究结果

1. 基线特征：胶囊组与对照组年龄（11.8±1.8 vs. 11.1±2.0岁）、性别比例（男58.8% vs. 56.2%）、PCDAI评分（21.7±10.4 vs. 23.4±6.3）及炎症指标（CRP、ESR、FCP）均无显著差异（P>0.05）。

2. 临床疗效：

·​短期缓解：治疗10周后，胶囊组与对照组临床缓解率（76.5% vs. 75%）、内镜缓解率（35.3% vs. 37.5%）无统计学差异（P>0.05）。

·​炎症改善：胶囊组CRP（17.7→5.9 mg/L）、ESR（18.5→11.5 mm/h）、FCP（2399→475 µg/g）水平较基线显著下降（P<0.05），且降幅优于对照组（P<0.05）；血清IL-10水平升高（P<0.05），IL-6水平降低（P<0.05）。

·​营养状态：两组身高、体重、BMI百分位数均显著提升（P<0.001），维生素D水平恢复正常（P<0.05）。

3. 安全性：胶囊组58.8%患者出现轻度不良事件（便秘9例、腹痛4例、乏力2例），无严重并发症；对照组未报告显著不良反应。

4. 菌群动态：

·​基线特征：CD患儿肠道菌群α多样性显著低于健康供体（Chao1指数：237±62 vs. 389±97，P<0.001），致病菌（肠杆菌科、肠球菌属）丰度升高，产SCFA菌（Faecalibacterium、Roseburia）显著减少。

·​治疗后变化：胶囊组菌群多样性恢复至接近健康水平（Chao1指数：312±85，P<0.05），核心功能菌属（Agathobacter、Akkermansia、Blautia等）定植率提升2-3倍，竞争性抑制致病菌（Enterococcus下降83%）。

·​生物标志物：六种核心功能菌联合诊断CD的AUC达0.98，预测治疗响应的AUC为0.93，IL-10与Faecalibacterium、Akkermansia呈正相关（r=0.72, P<0.001），与IL-6呈负相关（r=-0.65, P<0.01）。

第10周两组临床参数对比分析

本研究首次证实口服FMT胶囊联合PEN（80%）可有效诱导儿童活动期克罗恩病临床缓解，其机制与重建肠道菌群多样性、提升抗炎菌群丰度及调节免疫微环境密切相关。六种核心功能菌（Agathobacter、Akkermansia等）可作为CD诊断与疗效预测的潜在生物标志物。尽管样本量较小且未随机分组，但研究提示口服FMT胶囊是一种安全、耐受性良好的替代方案，尤其适用于需长期营养支持及规避侵入性操作的患儿。未来需扩大样本量并开展多中心研究，进一步验证菌群靶向干预的长期获益及分子机制。

原始出处：

Zou B, Liu S, Dong C, Shen H, Lv Y, He J, Li X, Ruan M, Huang Z, Shu S. Fecal microbiota transplantation restores gut microbiota diversity in children with active Crohn's disease: a prospective trial. J Transl Med. 2025 Mar 6;23(1):288. doi: 10.1186/s12967-024-05832-1. PMID: 40050917; PMCID: PMC11887145.