JAMA Netw Open：早产/极低出生体重是否与35岁前整体生育能力下降相关？

早产（<32周妊娠）和极低出生体重（<1500克）是儿科常见并发症，既往研究显示其与成年后生育能力降低相关，但结论存在矛盾。部分横断面研究未发现显著差异，而纵向数据多聚焦于20-29岁人群，缺乏对30岁以上生育窗口的深入分析。此外，性别差异对生育能力的影响尚不明确。本研究基于德国巴伐利亚州1985-1986年出生的新生儿队列，旨在探讨早产/极低出生体重是否与35岁前整体生育能力下降相关，并评估年龄（早期<30岁 vs. 晚期≥30岁）及性别差异的影响机制。

本研究为前瞻性人口队列研究，纳入1985年1月至1986年3月出生于德国巴伐利亚州、需住院治疗≥10天的早产/极低出生体重儿（n=212）及同期出生的足月儿对照组（n=202），随访至34-35岁。研究通过标准化问卷收集参与者社会人口学特征、童年神经发育状况、家庭环境及成年后生育信息。暴露因素：根据出生记录定义早产（<32周）或极低出生体重（<1500克）。结局指标：采用Kaplan-Meier法计算首次活产子女的累积发病率，并通过log-rank检验比较组间差异。进一步通过分层Cox比例风险模型评估早产/极低出生体重与生育的关联，调整性别、家庭社会经济状况（SES）、童年神经感官损伤（NSI）等变量。

统计分析：1）单变量分析比较两组生育率差异；2）多变量模型分四步调整潜在混杂因素（新生儿特征→童年NSI→家庭因素→社会人口学特征）；3）计算中介效应百分比（PERM）以评估因素解释度；4）通过landmark分析区分早期（<30岁）与晚期（≥30岁）生育窗口。数据采集于2024年7月至12月完成，伦理审查通过后纳入414例有效样本（早产/极低出生体重组212例，足月组202例）。

研究结果

1.基线特征：

·样本量：414人（平均年龄34.67岁，女性52.2%）；

·早产/极低出生体重组：家庭高SES占比23.6%，童年NSI发生率32.1%，成年后未婚率41.5%；

·足月组：家庭高SES占比38.6%，童年NSI发生率19.8%，成年后未婚率29.7%。

2.生育率差异：

·​总体生育率：早产/极低出生体重组35.8%（76/212） vs. 足月组56.4%（114/202）（P<0.001）；

·​首次生育年龄：两组中位数分别为29.82岁（SD 3.64） vs. 30.46岁（SD 3.28）（P=0.21）；

·​早期生育窗口​（<30岁）：早产组47.4%（36/76） vs. 足月组40.4%（46/114）（P=0.34）。

3.风险比分析：

·​未调整模型：早产/极低出生体重组整体生育HR为0.56（95% CI 0.42-0.76），晚期窗口HR为0.46（0.31-0.68）；

·​调整后模型：

o社会人口学因素（婚姻状态、教育水平）解释54.2%的关联（PERM=54.2%）；

o最终HR降至0.79（0.57-1.09，P=0.11）。

4.关键影响因素：

·​婚姻状态：已婚/同居者生育HR在早期为7.87（3.44-18.00）、晚期为3.95（2.47-6.31）；

·​性别：男性早期生育HR为0.40（0.24-0.65），女性无显著差异；

·​童年NSI：晚期生育HR为0.08（0.01-0.57）；

·​教育水平：中等教育者早期生育HR为2.00（1.09-3.67）。

早产或极低出生体重（VP/VLBW）与生育能力的关联

本研究证实，早产/极低出生体重儿童成年后生育能力整体降低，且差异主要体现在30岁以上晚期窗口。婚姻状态是生育成功的关键预测因子，已婚者生育概率显著提升，而童年神经感官损伤及低教育水平加剧风险。性别差异仅在早期生育中显著，男性生育劣势随年龄增长消失。

原始出处：

Wong MK, Tsalacopoulos N, Bartmann P, Wolke D. Fertility of Adults Born Very Preterm or With Very Low Birth Weight. JAMA Netw Open. 2025 Mar 3;8(3):e251164. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.1164. PMID: 40105837; PMCID: PMC11923700.