eGastroenterology：脂肪变性不会增加转移性结直肠癌的化疗肝损伤风险

导读

化疗相关肝损伤（chemotherapy-associated liver injury，CALI）是转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，MCRC）治疗中的重要并发症，可降低化疗耐受并导致治疗中断，影响手术预后。尽管代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）被认为是CALI的潜在危险因素，但其具体作用尚存争议。为此，来自英国多所研究机构的研究团队在eGastroenterology发表了题为“Steatosis is not associated with increased risk of chemotherapy-associated liver injury in metastatic colorectal cancer”的短篇报道，通过回顾性分析探讨基线肝脂肪变性是否会增加MCRC中CALI风险，为MCRC个体化管理策略提供新证据。

CALI包括化疗相关脂肪性肝炎（chemotherapy-associated steatohepatitis, CASH）、结节性再生性增生（nodular regenerative hyperplasia，NRH）及肝窦阻塞综合征（sinusoidal obstruction syndrome，SOS）三个类型，严重影响预后与治疗决策。CALI是MCRC患者肝转移瘤切除术后评估的重要指标。既往研究证实，MASLD与CALI相关，可影响药物代谢，是炎症性肠病免疫治疗相关肝损伤的危险因素，同时也与结直肠癌相关。本研究聚焦于基线肝脏脂肪变性是否是MCRC化疗患者发生CALI的风险因子，并对发生类型及治疗结局进行评估。

肝脂肪变性与BMI相关，并非MCRC患者的CALI风险因子

在纳入的122例患者中，19.6%存在基线脂肪变性，但其中仅1例（4.2%）发生CALI；而无脂肪变性组CALI发生率为11.2%（11/98），两组无统计学差异（p=0.30）。脂肪变性组平均BMI显著高于非脂肪变性组（31.2 vs. 26.1 kg/m²，p<0.001），但CALI患者的BMI反而低于整体人群（25.4 vs. 27.2 kg/m²，p=0.09）。这提示脂肪变性可会影响BMI，但与CALI无关。（见表1）   

表1：研究人群的特征，通过基线成像（MRI 和/或 PET-CT）中是否存在脂肪变性来区分。BMI，身体质量指数；CALI，化疗相关肝损伤；IQR，四分位距；MRI，磁共振成像；PET-CT，正电子发射断层扫描和计算机断层扫描

来源：原文表2

MCRC患者的CALI发生率低于既往研究

本研究整体CALI发生率为9.8%（12/122），其中3例为生化学证实，9例组织学确认。具体病理类型包括CASH 2例（1.6%）、SOS 4例（3.3%）、NRH 3例（2.5%）。这些数据明显低于Vauthey及Rubbia-Brandt等报道的数据，其化疗药物的特异性损伤也相对较低。

CALI对治疗策略无显著影响

对于MCRC患者，CALI的发生并未影响其后续化疗或手术的进行。研究结果显示，这些患者未出现Vauthey研究中肝脂肪变性组CASH相关的高90天病死率（14.7%），也未观察到5.8%的术后肝衰竭致死率。（见表2）

表2：总体研究人群和CALI患者亚组的特征。BMI，身体质量指数；CALI，化疗相关肝损伤；IQR，四分位距

来源：原文表3

研究意义

1. 颠覆传统认知

本研究首次表明，基线脂肪变性并非MCRC患者CALI的独立危险因素，提示临床决策中无需因脂肪变性而过度限制选择化疗方案。

2. 提供CALI风险新视角

本报道显示 MCRC 患者 CALI 的发生率低于既往研究，且发生 CALI 的患者未出现后续化疗周期延迟或肝切除相关不良后果，这为重新认识 CALI 风险及临床处理提供了重要参考依据。

3. 认识免疫治疗新挑战

目前免疫治疗介导的药物性肝损伤发生率较高，随着免疫点抑制剂在MCRC中的应用增加，脂肪变性是否影响CALI仍需探索。

引证本文

Squires R, Blair C, Karteszi H, et al. Steatosis is not associated with increased risk of chemotherapy-associated liver injury in metastatic colorectal cancer. eGastroenterology,2025;0:e100157.

https://doi.org/10.1136/egastro-2024-100157