CGH：嗜酸性粒细胞性食管炎长期维持治疗的临床、组织学和安全性结果

嗜酸性食管炎（EoE）是一种慢性免疫介导的疾病，其特征是食管内嗜酸性粒细胞浸润，导致吞咽困难、食物嵌顿等症状。该病的治疗目标包括缓解症状和控制炎症，但由于其慢性复发性特点，如何优化长期维持治疗以预防复发成为研究的重点。这项研究系统评价和荟萃分析了长期维持治疗在EoE中的效果，特别是组织学成功率、临床成功率以及治疗的安全性。这项研究由来自荷兰阿姆斯特丹大学的Alberto Barchi教授及其团队于2024年12月发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》期刊（IF：11.6）。目前对于EoE的维持治疗方法主要包括质子泵抑制剂（PPIs）、皮质类固醇和生物制剂等，但这些方法的长期疗效和安全性尚缺乏系统性的评估。因此，这项研究通过整合随机对照试验（RCTs）和观察性研究（OSs），全面评估了不同治疗方案在组织学和临床指标上的表现，并探讨了剂量调整和长期用药的安全性问题。

研究人员检索了截至2023年的主要数据库，包括PubMed、Embase、Cochrane Library等，纳入标准为报告了≥48周维持治疗效果的研究。纳入的研究需提供组织学成功（定义为每高倍视野<15或<6个嗜酸性粒细胞）和临床成功率的相关数据，同时比较维持治疗组与安慰剂或诱导治疗组的风险比（RR）及药物安全性。数据分析采用随机效应模型，并使用I²统计量评估异质性。由于RCTs和OSs的设计差异，两类研究被分别分析。主要结局指标包括组织学成功率、临床成功率以及治疗的安全性，次要结局指标则涉及剂量调整对复发率的影响以及不良事件的发生率。最终，共有符合条件的多项RCTs和OSs被纳入分析，为研究提供了丰富的数据支持。

图1 文献检索流程图

荟萃分析结果显示，在RCTs中，不同治疗方案在组织学成功率方面表现出显著差异。皮质类固醇的组织学成功率（<15嗜酸性粒细胞/高倍视野）为86%，而生物制剂的成功率为79%。其中，Dupilumab单独使用的组织学成功率为82%，而小分子药物的成功率仅为28%。此外，生物制剂在更严格的组织学标准（<6嗜酸性粒细胞/高倍视野）下表现优于皮质类固醇（70% vs 59%）。在临床成功率方面，皮质类固醇和生物制剂的表现相近，分别为58%和59%。布地奈德显示出维持组织学缓解的明显优势，其相对于停药的风险比（RR）为7.87。在OSs中，PPIs的组织学成功率为64%，临床成功率为80%，而皮质类固醇在这两项指标上的成功率分别为49%和51%。剂量调整并未显著增加组织学复发的风险，表明从诱导阶段过渡到维持阶段时降低剂量可能是安全的。此外，长期治疗的安全性得到了验证，RCTs中严重不良事件的发生率为3%，而OSs中为5%。治疗中断率也较低，RCTs为10%，OSs为4%。然而，大多数结局指标的异质性较高，提示需要谨慎解读结果。

图2 长期扩展治疗的合并组织学成功率

图3 总AE和严重AE发生率

这项研究的结果表明，长期维持治疗在预防EoE的组织学复发方面具有显著效果，且从诱导治疗过渡到维持治疗时的剂量调整并不会带来明显的不利影响。此外，低不良事件发生率和低治疗中断率进一步证实了长期治疗的良好耐受性。这些发现为EoE的临床管理提供了重要参考，有助于指导治疗策略的选择和优化。

原文出处：

Barchi A, Massimino L, Mandarino FV, Yacoub MR, Albarello L, Savarino EV, Ungaro F, Danese S, Passaretti S, Bredenoord AJ, Vespa E. Clinical, Histologic, and Safety Outcomes With Long-term Maintenance Therapies for Eosinophilic Esophagitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec 13:S1542-3565(24)01069-3. doi: 10.1016/j.cgh.2024.11.007. Epub ahead of print. PMID: 39675404.