35岁男子脸没变，身体却开始‘逐步消失’！这种罕见病中年男要警惕！

35岁的程序员小林（化名）近一年总觉得身体使不上劲，开瓶盖费力、爬楼梯腿发软，连说话声音也变得沙哑，喝水还经常呛咳。他以为是久坐太久，但渐渐发现四肢肌肉开始萎缩，还常有肌肉跳动感，连性功能也明显减退。

检查发现他的血清肌酸激酶升高，肌电图提示广泛神经源性损害，性激素检查显示促性腺激素升高但睾酮正常。最终，基因检测发现AR基因CAG重复达48次，确诊为肯尼迪病——一种罕见的X连锁神经肌肉遗传病，常见于中年男性，表现为缓慢进展的肌无力及内分泌异常。

肯尼迪病（KennedyDisease，KD）又称脊髓延髓肌萎缩症（Spinal and bulbarmuscularatrophy，SBMA），现代医学研究发现肯尼迪病是一种X连锁的隐性遗传病，该病是由Xq11-12位置的雄激素受体(androgenreceptor，AR)基因第1号外显子CAG重复序列扩增所致。

肯尼迪病是一种X连锁隐性遗传病，主要影响男性，女性多为携带者，通常无明显症状。发病年龄多在30～60岁之间，病程进展缓慢，主要累及脑干和脊髓的运动神经元，同时还可能涉及感觉神经、骨骼肌及内分泌系统。

运动障碍是最常见表现，典型表现为从双下肢开始的近端无力，逐步累及上肢、面部及舌肌，伴有肌萎缩、肌束颤动等。不典型者在无力出现前可有疲劳、痛性痉挛、酶升高或姿势性震颤等表现，严重时影响行走和吞咽。感觉障碍多数为轻度，部分仅在神经传导检查中发现异常。

内分泌方面，因雄激素受体不敏感，患者常见乳腺发育、性功能减退、不育等，还可能合并糖脂代谢异常。女性携带者多无症状，偶见轻度肌肉痉挛、束颤或仅表现为肌酶升高。

肯尼迪病的辅助检查包括实验室检查、电生理、组织活检及基因检测等。常规化验中，血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）常轻度或明显升高，性激素如睾酮、黄体酮、促卵泡激素和黄体生成素水平可异常，部分患者还伴有高脂血症或糖耐量受损，脑脊液检查通常正常。

电生理检查方面，神经传导检查常提示感觉神经动作电位波幅降低和传导速度减慢，针极肌电图显示广泛神经源性损害，单纤维肌电图上jitter增宽，运动单位减少。肌肉活检可见神经源性改变，部分合并肌源性特征。腓肠神经活检显示有髓神经纤维减少、脱髓鞘及施万细胞变性。

确诊依赖基因检测，致病基因为位于Xq11-12的雄激素受体（AR）基因，其第1号外显子内CAG重复序列异常扩增（>40次）为肯尼迪病的明确诊断标准。

目前，肯尼迪病尚无特效治疗，药物研究主要集中在雄激素抑制和改善肌肉功能两个方向。

1. 雄激素抑制治疗

肯尼迪病发病机制与雄激素受体异常密切相关，抑制雄激素活性成为主要治疗策略。

醋酸亮丙瑞林 是目前研究最多的药物，通过抑制睾酮产生实现药物去势。多项临床试验结果提示其可延缓病情进展，尤其在早期应用可能更有效，虽整体效果不甚显著，但安全性良好，仍为临床研究重点。

度他雄胺 抑制睾酮转化为双氢睾酮。虽然个别研究显示其可轻微改善肌力，但因样本量小、周期短、机制间接，未显示明确疗效。

2. 其他药物尝试

克伦特罗 为β2-受体激动剂，主要通过促进肌肉合成改善运动能力。小样本研究提示其对步行能力有改善，但不影响肌力或功能评分，且存在潜在毒性，疗效仍需进一步验证。

3. 未来治疗方向

研究正在拓展至清除突变蛋白、改善线粒体功能、调节自噬和抑制细胞凋亡等多种机制。

多种药物如替普瑞酮、17AAG、雷帕霉素、ASC-J9等在动物实验中表现出积极作用，尚待临床验证。

现阶段，醋酸亮丙瑞林仍是临床证据最多的治疗药物，特别适用于病程短、症状轻的患者。未来，随着发病机制深入研究，靶向治疗可能带来重大突破。