vue-cli-subapp

Stroke:缺血性中风再灌注后的空间转录组学和蛋白质组学分析

2025-03-17 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

本研究通过空间转录组学和蛋白质组学技术,揭示了缺血性中风再灌注后血脑屏障破坏和血管张力丧失的分子机制。

缺血性中风是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。尽管血管再通治疗(如溶栓或取栓)在恢复血流方面取得了显著成功,但超过一半的患者仍经历“无效再灌注”(futile reperfusion),即在成功再通后,患者依然面临死亡和残疾的高风险。这种现象的原因尚不明确,可能与再灌注后脑血管的病理生理变化有关。为了更全面地理解这一现象,本研究旨在探讨缺血性中风再灌注后脑血管的分子和细胞变化,特别是微血管系统的基因表达谱变化及其对脑水肿和循环衰竭的影响。

本研究以13至14周龄的C57BL/6JRj雄性小鼠(n=5)为实验对象,通过短暂性大脑中动脉闭塞(60分钟)诱导缺血性中风模型,随后进行再灌注。通过Nissl染色验证梗死面积。研究采用空间转录组学技术,结合批量蛋白质组学分析,重点研究了梗死周围皮质区域的基因表达变化,并通过免疫组织化学半定量分析验证了目标蛋白的表达。为了减少个体生物学差异,梗死周围皮质区域的变化均以对侧半球相应区域为对照进行相对表达分析。

研究发现,缺血性中风再灌注后,血脑屏障(BBB)的完整性受到显著破坏,主要表现为紧密连接蛋白Cldn5(claudin-5)的下调、肌动蛋白细胞骨架黏附的改变以及促炎因子Il-6(interleukin-6)的高表达。此外,与细胞外Ca2+内流和细胞内Ca2+释放相关的分子(如Cacna1e、Orai2、Ryr3、Itpr1和Itpka)表达显著降低。这些变化可能导致血管平滑肌细胞功能异常,进而影响血管张力

研究还发现,Grm5(谷氨酸受体5)的表达降低与Nfatc3和Stat3的上调相关,提示血管收缩表型受到抑制。这种变化可能导致中风后血管阻力降低,进一步加剧脑血流调节障碍。完整的空间转录组学图谱已在线发布,为研究者提供了进一步探索的工具。

本研究的发现对临床实践具有重要意义。首先,研究揭示了缺血性中风再灌注后血脑屏障破坏和血管张力丧失的关键分子机制,为开发针对这些病理过程的治疗策略提供了潜在靶点。例如,通过抑制Il-6的促炎作用或增强Cldn5的表达,可能有助于保护血脑屏障的完整性。其次,研究提示Ca2+信号通路在血管张力调节中的重要作用,为开发针对血管平滑肌细胞功能的治疗提供了新思路。

总之,本研究通过空间转录组学和蛋白质组学技术,揭示了缺血性中风再灌注后血脑屏障破坏和血管张力丧失的分子机制。这些发现为理解无效再灌注现象提供了新的视角,并为开发针对缺血-再灌注损伤的治疗策略奠定了理论基础。未来的研究可以进一步验证这些分子靶点的临床价值,并探索其在个体化治疗中的应用潜力。

参考文献:

Hansen LMB, Dam VS, Guldbrandsen HØ, et al. Spatial Transcriptomics and Proteomics Profiling After Ischemic Stroke Reperfusion: Insights Into Vascular Alterations. Stroke. 2025 Mar 7. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.048085.

你可能还想了解:
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2256312, encodeId=094f2256312d7, content=<a href='/topic/show?id=ff3c89946de' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#血脑屏障#</a> <a href='/topic/show?id=35da896260d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#血管平滑肌#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=11, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=89626, encryptionId=35da896260d, topicName=血管平滑肌), TopicDto(id=89946, encryptionId=ff3c89946de, topicName=血脑屏障)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Sun Mar 16 13:00:48 CST 2025, time=2025-03-16, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

中国学者一作兼通讯!Nature系列综述:工程化纳米颗粒,精准药物递送!

该综述重点介绍了在不同CNS疾病中应靶向的关键区域和细胞类型,并讨论了生理屏障和疾病引起的血脑屏障及整体大脑变化如何影响通过全身途径实现治疗精准递送。

Hypertension:血脑屏障完整性随血压升高而降低

总灰质和皮质灰质血脑屏障完整性随血压升高而降低,但与高血压状态无关。这些结果表明,在明显的脑组织损伤出现之前,血脑屏障的破坏已经随着血压升高而发生。

Translational Psychiatry:中国学者揭示肾上腺髓质素2通过IGF-II信号通路修复血脑屏障,显著减轻焦虑样行为

本研究首次系统性地揭示了ADM2通过IGF-II/IGF-IIR信号通路和BBB修复缓解焦虑的分子机制,为焦虑障碍及相关精神疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

BMC Pediatrics:ADHD儿童的外周炎症与血脑屏障受损有关

研究探讨Claudin-5、外周免疫细胞和注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童症状严重程度之间的关系。

突破血脑屏障,最新Nature Nanotechnology,靶向纳米颗粒精准打击脑内肿瘤

Lali K. Medina-Kauwe 团队设计的 HER3 配体模拟纳米生物颗粒(NBPs)可穿透血脑屏障,靶向肿瘤细胞,抑制脑内肿瘤生长,为脑内肿瘤治疗提供新策略。

中山大学帅心涛/黄金生/李博Nature子刊:创造性构建γ-谷氨酰转移酶催化的纳米探针对原位脑胶质瘤进行联合治疗

中山大学帅心涛等构建中性电荷纳米探针,表面修饰 γ- 谷氨酰基团,可被酶切割产生正电荷以穿越血脑屏障,在酸性肿瘤环境中膨胀加速药物释放,诱导免疫反应,用于脑胶质瘤治疗。

中国学者领衔!最新Nature Biotechnology,偶联物,跨越血脑屏障!

血脑屏障使生物大分子脑部递送困难,研究开发出可跨越血脑屏障偶联物(BCC)系统,其能通过 γ - 分泌酶介导转胞吞作用促进向中枢神经系统递送,在多模型中证实了其效果,有望用于治疗中枢神经系统疾病。

武汉大学张先正教授团队ACS Nano:阳离子磁性纳米颗粒可激活自然杀伤细胞以治疗胶质母细胞瘤

武汉大学团队开发 HEFDS - NK 细胞工程活材料,可增强 NK 细胞对胶质母细胞瘤治疗效果,相关成果发表于 ACS Nano,为 GBM 治疗提供创新高精度策略。

ACS Nano:武汉大学张先正揭示通过阳离子磁性纳米粒吸附自然杀伤细胞增强免疫活性及血脑屏障穿透能力治疗胶质母细胞瘤

该研究提供了一种有效治疗GBM的同时,增强NK细胞活性及其BBB穿透能力的创新疗法。

我国科学家发现人诱导的多能干细胞来源的神经干细胞外泌体通过PI3K/AKT/MCP-1轴激活星形胶质细胞,改善脑出血后血脑屏障功能

hiPSC-NSC-Exos 在 ICH 后强烈激活星形胶质细胞中的 PI3K/AKT 通路,减少 MCP-1 分泌并最终改善 BBB 完整性和功能。

拓展阅读

我国科学家发现人诱导的多能干细胞来源的神经干细胞外泌体通过PI3K/AKT/MCP-1轴激活星形胶质细胞,改善脑出血后血脑屏障功能

hiPSC-NSC-Exos 在 ICH 后强烈激活星形胶质细胞中的 PI3K/AKT 通路,减少 MCP-1 分泌并最终改善 BBB 完整性和功能。

突破血脑屏障,最新Nature Nanotechnology,靶向纳米颗粒精准打击脑内肿瘤

Lali K. Medina-Kauwe 团队设计的 HER3 配体模拟纳米生物颗粒(NBPs)可穿透血脑屏障,靶向肿瘤细胞,抑制脑内肿瘤生长,为脑内肿瘤治疗提供新策略。

Translational Psychiatry:中国学者揭示肾上腺髓质素2通过IGF-II信号通路修复血脑屏障,显著减轻焦虑样行为

本研究首次系统性地揭示了ADM2通过IGF-II/IGF-IIR信号通路和BBB修复缓解焦虑的分子机制,为焦虑障碍及相关精神疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

ACS Nano:武汉大学张先正揭示通过阳离子磁性纳米粒吸附自然杀伤细胞增强免疫活性及血脑屏障穿透能力治疗胶质母细胞瘤

该研究提供了一种有效治疗GBM的同时,增强NK细胞活性及其BBB穿透能力的创新疗法。

武汉大学张先正教授团队ACS Nano:阳离子磁性纳米颗粒可激活自然杀伤细胞以治疗胶质母细胞瘤

武汉大学团队开发 HEFDS - NK 细胞工程活材料,可增强 NK 细胞对胶质母细胞瘤治疗效果,相关成果发表于 ACS Nano,为 GBM 治疗提供创新高精度策略。

BMC Pediatrics:ADHD儿童的外周炎症与血脑屏障受损有关

研究探讨Claudin-5、外周免疫细胞和注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童症状严重程度之间的关系。