JAMA Pediatr：出生后6小时内启动低温治疗33-35周龄缺氧缺血性脑病早产儿，未能降低中重度残疾风险

围产期缺氧缺血（HI）是新生儿脑损伤和死亡的主要原因，但现有指南仅推荐对≥36周龄婴儿进行低温治疗。尽管缺乏36周以下婴儿的有效证据，临床中低温治疗的应用仍逐渐增加。本研究旨在通过贝叶斯分析评估出生后6小时内启动低温治疗对33-35周龄、中重度缺氧缺血性脑病早产儿死亡或中重度残疾（校正年龄18-22个月）的疗效与安全性，为临床决策提供循证依据。

本研究为多中心随机对照试验，纳入美国19家新生儿研究网络中心2015年7月至2022年12月期间收治的33-35周龄、符合中重度脑病标准的早产儿。排除标准包括严重先天性畸形、不可存活病例及生命体征不稳定者。共168例婴儿随机分为低温组（88例）与对照组（80例）。低温组在出生后18-24小时启动全身降温至33.5°C（波动范围33-34°C），持续72小时后复温；对照组维持体温37°C（波动范围36.5-37.3°C）。主要结局为校正年龄18-22个月时的死亡或中重度残疾（通过贝叶斯逻辑回归模型分析），次要结局包括单纯死亡、严重残疾等。安全性事件涵盖脑室内出血、坏死性小肠结肠炎等。贝叶斯分析采用非信息性先验，计算治疗获益/危害的后验概率，并校正脑病程度与中心混杂因素。

研究结果

​​基线特征​​：两组胎龄（34.0±0.8 vs 34.1±0.8周）、出生体重（2464±634 vs 2371±608克）及性别分布无显著差异。低温组52%为男性，对照组56%。

​​主要结局​​：低温组死亡或残疾发生率为35%（29/83），对照组为29%（20/69）。贝叶斯分析显示，低温组死亡或残疾风险比（aRR）为1.11（95%可信区间0.74-2.00），后验概率提示74%可能增加风险。单纯死亡风险比更高（aRR=1.38，95%可信区间0.79-2.85），后验概率达87%。

​​亚组分析​​：男性婴儿低温治疗获益概率为38%，女性仅25%；白人婴儿35%，黑人仅11%。校正胎龄分层后，各亚组低温组主要结局发生率均更高。

​​安全性事件​​：低温组严重不良事件发生率与对照组相当，但低血糖（1% vs 6%）及血小板减少（12.5% vs 15.4%）风险略低。低温组中有32例（36%）体温低于32°C，但排除后结果未显著改变。死亡原因以缺氧性脑损伤为主（低温组83%，对照组56%）。

​​贝叶斯预测​​：中性先验下，低温治疗导致死亡或残疾的概率为74%，死亡概率为87%。即使采用乐观先验（aRR=0.75），获益概率仍不足40%。

基于中性先验的婴儿主要及次要结局比较

本研究首次通过贝叶斯方法证实，对33-35周龄缺氧缺血性脑病早产儿，早期低温治疗未能降低中重度残疾风险，反而可能增加不良结局概率。尽管低温组严重不良事件发生率未显著升高，但其死亡风险显著高于对照组。研究提示，现有证据不支持对该人群常规使用低温治疗，未来需更大样本研究验证潜在亚组获益。临床实践中，应谨慎评估低温治疗的潜在风险，优先优化其他神经保护策略。

原始出处：

Whole-Body Hypothermia for Neonatal Encephalopathy in Preterm Infants 33 to 35 Weeks' Gestation: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2025 Apr 1;179(4):396-406. doi: 10.1001/jamapediatrics.2024.6613. PMID: 39992674; PMCID: PMC11851295.