HLA全相合和半相合造血干细胞移植治疗40-50岁重度再障的中国回顾性研究

重度再障

再生障碍性贫血是一种良性血液疾病，免疫抑制治疗（IST）和造血干细胞移植（HSCT）是重度再生障碍性贫血（SAA）患者的主要有效治疗方法，其中HSCT是唯一能治愈的方法。随着移植技术的进步，SAA患者的疗效有所改善，治愈率也逐步提高，一线移植的年龄也从40岁以下提高到40-50岁。

除了患者年龄，全相合供者也是移植的主要障碍，而随着GVHD预防和支持治疗的进步，近些年半相合供者（HID）的预后与全相合同胞供者（MSD）移植接近。2021年中华医学会血液学分会关于异基因移植的共识建议，基于北京方案的良好预后，半相合移植可作为50岁以下SAA患者的一线选择。

关于40-50岁SAA患者移植的报道较少且无直接对比，因此国内学者开展大样本回顾性研究，基于中国造血干细胞移植登记学组（CBMTRG）的数据，通过倾向性评分匹配（PSM）分析了40-50岁SAA患者接受MDS和HID allo-HSCT的结局，近日Pre-proof于《Cancer Letters》，通讯作者为北京大学人民医院许兰平教授和广州市第一人民医院王顺清教授。

本文要点

1.对于40-50岁的 SAA 患者，Allo-HCT可能是一种治愈选择。

2.Haplo-HCT是缺乏MSD 的40-50岁 SAA 患者的可行治疗方法。

3.在考虑半相合HCT 时，可能首选后代供者。

4.一线 HCT 可用于预期 IST 缓解不佳的40-50岁 SAA 患者。

研究结果

研究方法：回顾性分析2013年11月至2022年12月期间29家中心接受MSD或HID移植的40-50岁重度SAA患者，使用PSM方法平衡两组患者在接受移植前的临床因素，以评估供者来源对移植成功的影响。

研究结果：

患者：共纳入278例患者，包括MDS组106例和HID组172例。在PSM前，与 MSD 受者相比，HID受者与更严重的疾病严重程度、诊断后 allo-HSCT 延迟、移植前输血负荷更高和移植前体能状态较差相关。

PSM：在PSM匹配后，80对MSD和HID患者进行进一步分析，两组移植前临床因素平衡良好。

植入：两组之间中性粒细胞的累积植入率相当 (HID 98.8% vs. MSD 95.0%；P=0.14)，而 HID组血小板100天植入率显著低于MSD组(83.8% vs 96.2%；P<0.001)。

GVHD：HID组的II-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）累积发生率高于MSD组(16.3% vs. 6.3%；P=0.04)，但III-IV级急性GVHD（6.3% vs. MSD 1.3%；P=0.10）和慢性GVHD（16.9% vs. 10.5%；P=0.28）的发生率无统计学差异。

生存期：MSD和HID受者之间的总生存率（OS）（3年OS率84.3% vs. 92.5 %；P=0.14）、无失败生存率（FFS）（84.3% vs. 91.2%；P=0.23）和无GVHD/无复发生存率（GRFS）（81.0% vs. 88.6%；P=0.26）相似。

总结

该研究首次在40-50岁SAA患者中对比HID-HCT和MSD-HCT，为40至50岁SAA患者的移植治疗提供了新的见解，特别是在供者选择方面，支持现行中国指南中概述的半相合相合移植的年龄临界值。如果没有HLA全相合同胞供者，半相合供者移植也是可行的治疗选择.

参考文献

Z.-L. Xu, Y.-P. Zhang, B.-d. Ye, X. Zhao, M. Zhou, P.-H. Lu, Z.-M. Sun, X.Li, E.-L. Jiang, D.-H. Liu, Y.-J. Xu, F. Zhou, L. Liu, X. Zhang, X.-M. Song, J.-P. Zhang, H. Yi, X.-J.Zhang, X.-H. Ran, G.-H. Su, Y.-M. Zhang, J.-P. Chen, J.-X. Huang, C. Wang, H.-P. Yang, P.-C. He, N.Su, Z.-W. Guo, T. Wu, G.-C. Bai, S.-J. Fan, X.-J. Huang, S.-Q. Wang, L.-P. Xu, Comparable Survival Outcomes in HLA-Matched and Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Aplastic Anemia Patients Aged 40-50: A CBMTR Registry-Based Propensity Score Matching Analysis Over the Last Decade, Cancer Letters, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217594.