JAMA Netw Open：特定益生菌混合物可显著缩短儿童上呼吸道感染发热持续时间

儿童上呼吸道感染（URTIs）是全球最常见的儿科疾病之一，约90%的呼吸道感染涉及上呼吸道，且发热是其核心症状，显著影响患儿生活质量及医疗资源消耗。尽管抗炎退热药可短暂缓解症状，但对发热总时长无实质改善，而抗生素滥用问题仍普遍存在。近年来，益生菌因可能调节肠道菌群、增强免疫应答而备受关注，但其作为URTIs辅助治疗的疗效证据尚不充分，尤其缺乏针对发热持续时间的专门研究。本研究旨在评估一种含短双歧杆菌M-16V、长双歧杆菌HN019和鼠李糖乳杆菌HN001的益生菌混合物对缩短儿童URTIs相关发热时长的效果，并探索其安全性。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，于2021年11月19日至2023年6月20日在意大利米兰Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico儿科急诊科开展。纳入标准为28天至4岁、直肠体温≥38.5°C且确诊为URTIs的患儿，排除近期使用益生菌、慢性免疫疾病、免疫抑制剂治疗或需住院者。共招募128例患儿（男性54%，平均年龄2.5岁），随机分为益生菌组（63例）与安慰剂组（65例），两组均接受14天干预。

益生菌组每日服用含三种菌株的混合物（剂量为1×10⁹ CFU/日），安慰剂组接受外观相同的麦芽糊精制剂。主要结局为发热持续时间（定义为首次与末次发热日间的天数），次要结局包括抗生素处方率、腹泻发生率及不良反应。统计分析采用Wilcoxon秩和检验比较中位发热时长，Poisson回归模型调整年龄、性别及抗生素使用后评估风险比（RR）。安全性通过不良事件发生率（便秘、腹痛等）进行评估，两组差异采用卡方检验。试验流程经伦理委员会批准，注册于ClinicalTrials.gov（NCT06052540）。

研究结果

1. 基线特征：128例患儿中，54%为男性，79%为白人，26%入院时接受抗生素治疗。两组基线特征（年龄、性别、种族、体温）无显著差异。

2. 发热持续时间：益生菌组中位发热时长为3天（四分位数间距2-4天），显著短于安慰剂组的5天（4-6天）（P<0.001），调整后RR为0.64（95% CI 0.51-0.80）。

3. 次要结局：

·​抗生素使用：益生菌组出院后无抗生素处方，安慰剂组6例（12%）需额外使用，但两组差异无统计学意义（P=0.16）。

·​腹泻发生率：两组腹泻（3例 vs. 4例）及便秘（12例 vs. 6例）、腹痛（5例 vs. 2例）等不良反应发生率相近（P=0.65-0.80）。

4. 依从性与脱落：70例（55%）完全依从方案，32例（25%）脱落。意向性分析与符合方案分析结果一致。

总发热持续时间（意向性治疗分析）

本研究首次证实，特定益生菌混合物可显著缩短儿童URTIs相关发热时长约2天，且安全性良好，未增加不良反应风险。其机制可能与调节免疫反应、抑制炎症因子（如IL-6、TNF-α）及抗病毒活性有关。尽管未减少抗生素使用，但发热缓解可能降低医疗负担及家长焦虑。研究局限性包括单中心设计、未区分感染病原体类型及未监测肠道菌群变化，未来需多中心大样本试验进一步验证疗效与机制。该结果为儿童URTIs的辅助治疗提供了循证依据，提示益生菌可作为安全有效的临床选择。

原始出处：

Bettocchi S, Comotti A, Elli M, De Cosmi V, Berti C, Alberti I, Mazzocchi A, Rosazza C, Agostoni C, Milani GP. Probiotics and Fever Duration in Children With Upper Respiratory Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Mar 3;8(3):e250669. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.0669. PMID: 40085083; PMCID: PMC11909606.