胆道肿瘤治疗进展，PD-1联合标准治疗兼顾疗效和安全性！

任何一种恶性肿瘤的患病人数在我们国家的人口基数上都是不低的，胆道癌（简写为BTC）是一组源自胆道且预后不良的高度侵袭性恶性肿瘤，根据肿瘤病灶的发病位置，胆道癌可以分为胆囊癌、肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。在过去几十年，胆道癌的发病率在全球呈现出快速增长的趋势。

对于胆道癌来说，根治性治愈的唯一办法是早期诊断出来并进行根治性手术，但是大多数胆道癌在确诊的时候已经发生了转移。而且基本上有手术机会的胆道癌，在第一年或第二年仍有60%以上的患者出现复发。晚期胆道癌的一线标准治疗方案是吉西他滨联合顺铂，这种治疗是属于化疗。由于胆道癌具有丰富的促纤维化基质，所以化疗药物在被输送到肿瘤病灶的过程是比较困难的，而且肿瘤也很容易对化疗产生耐药。由于现在的免疫治疗比较常见，那么胆道癌患者在一线标准治疗时联合使用PD-1抑制剂能获益吗？获益多少？今天癌度给大家编译一篇临床试验的数据，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

1、免疫治疗联合标准化疗治疗胆道癌

有之前的研究表明，对于PD-L1表达阳性的胆道癌，使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗的应答率为17%，当然如果胆道癌患者存在微卫星高度不稳定性（MSI-H），那么使用帕博利珠单抗的治疗应答率就是100%，但是只有5%到10%的胆道癌患者是微卫星高度不稳定型。对于不是微卫星高度不稳定型的胆道癌，那就是看看将PD-1抑制剂与临床的标准治疗联合。

这是一项二期临床试验，使用的PD-1抑制剂是纳武利尤单抗，每3周用药一次，最多用药6个周期。临床标准治疗方案用的是吉西他滨联合顺铂。主要是评估客观缓解率、疾病控制率和生存期数据。总共入组了32名患者，中位年龄为60岁，中位随访的时间是12.8个月。

临床研究的治疗应答率情况

这一项研究的结果如上面的图示，27名患者接受了4个周期的联合治疗。其中15名患者的可评估肿瘤病灶显著缩小超过30%，达到了临床部分缓解。客观治疗应答率为55.6%，完全缓解率为18.6%，完全缓解是指可评估肿瘤病灶完全消失，疾病控制率为92.6%。所有患者的中位无进展生存时间为6.1个月，中位总生存时间为8.5个月，总生存时间超过12个月的比例为33.3%。最为常见的不良反应是血小板减少症（56%）和中性粒细胞减少症（22%）。

参考文献：

Kaichao Feng, et al. Efficacy and biomarker analysis of nivolumab plus gemcitabine and cisplatin in patients with unresectable or metastatic biliary tract cancers: results from a phase II study. J Immunother Cancer. 2020.