说癌论道，PD-1抑制剂和HPV疫苗联合使用治疗肿瘤的机制和效果！

如果说起来HPV疫苗，估计很多女性都是很熟悉的一款癌症预防疫苗，HPV疫苗是预防宫颈癌的一款疫苗，宫颈癌是女性生殖系统的主要恶性肿瘤，在全球女性癌症死亡原因中排在第四，每年大概造成31万多人死亡。大概50%的宫颈癌患者在初次治疗干预后仅仅2年就面临复发或转移，而复发的晚期宫颈癌患者预后是比较差的，生存时间超过5年的比例仅为17%。

过去以来，复发的晚期宫颈癌主要治疗方法包括紫杉醇、拓扑替康等紫衫烷类药物和铂类药物，铂类药物主要是顺铂和卡铂，但是这些治疗药物的疗效都是一般。以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗给宫颈癌带来了新的可能性，对于PD-L1高表达的宫颈癌，使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗的客观缓解率为14.3%，中位无进展生存时间为3.2个月，这个疗效数据不是很理想，但是美国FDA还是将这种治疗方案批准为复发宫颈癌的二线治疗。也是显示出对复发宫颈癌治疗的无奈。

提升治疗效果的策略往往就是联合治疗，比如将化疗、放疗、抗血管生成靶向药和免疫治疗药物联合，相关的临床试验结果表明，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗可以提升治疗效果，将中位总生存时间延长7.6个月，相关的研究结构也认可了这种组合治疗。信迪利单抗是国产的一种PD-1抑制剂，这款药联合抗血管生成靶向药安罗替尼治疗PD-L1阳性的复发宫颈癌，治疗的客观缓解率达到了59%，疾病控制比例达到了94.9%，但是中位无进展生存时间仅为4.95个月，这是比较让人难以接受的。

1、HPV疫苗和PD-1联合治疗复发宫颈癌

由于HPV疫苗可以预防人乳头瘤病毒HPV引起的宫颈癌，所以假设这种疫苗能够刺激B细胞驱动的体液免疫，而引发的免疫反应可以与T细胞介导的抗肿瘤活动产生协同作用，这样能够增强PD-1抑制剂的治疗效果，所以就有了这么一项二期临床试验。招募的都是复发的晚期宫颈癌，而且是之前用了临床的标准治疗后病情进展。

患者每3周注射一次PD-1抑制剂信迪利单抗，根据体重是否大于60公斤来分派药物剂量，一直用药24个月或35个治疗周期，患者同时还接种HPV疫苗（4价疫苗）。在2019年10月至2022年10月，共计入组了13名患者。

PD-1抑制剂和HPV疫苗的协同作用

研究的结果表明，患者对治疗的应答比例达到了53.8%，疾病控制比例达到了76.9%，中位随访时间为16.07个月，中位无进展生存时间达到了7.16个月，中位总生存时间尚未达到，其中甲状腺功能减退是主要的不良反应，没有观察到3级以上的不良反应。

参考文献：

Wang B, Liang Y, Wu Y, et al. Sintilimab plus HPV vaccine for recurrent or metastatic cervical cancer. J Immunother Cancer. 2024 Nov 27