论文解读｜Yang J/ Li J/ Liu R教授团队揭示新型光敏剂Ce6-GFFY在结直肠癌治疗中的潜力

结直肠癌是一种高度恶性的肿瘤，具有易转移的特性，常累及肝脏、肺部等重要器官。尽管化疗、靶向治疗和免疫治疗等策略已被广泛应用于临床，但现有治疗手段仍面临诸多挑战，如药物毒性、肿瘤复发以及因癌细胞基因突变导致的耐药性问题。光动力治疗（Photodynamic Therapy, PDT）作为一种新兴的癌症治疗策略，通过光敏剂在特定波长激光照射下产生活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），高效杀伤癌细胞，同时具有较低的毒性。然而，由于缺乏适合的光敏剂，PDT在结直肠癌治疗中的应用受到限制。因此，开发新型光敏剂成为该领域的研究重点。 

中山大学的Jie Yang/Jianjun Li/Rongbin Liu教授团队在本刊发表了题为“Ce6-GFFY is a novel photosensitizer for colorectal cancer therapy”的研究论文。该研究开发了一种新型第三代光敏剂Ce6-GFFY（图1），通过将光敏分子Ce6与自组装肽GFFY结合，实现了对结直肠癌的高效治疗，并揭示了其在体内外的抗肿瘤机制。

图1 Ce6-GFFY的合成与特性表征（原文中Figure1）

01 体外研究结果

在体外实验中，Ce6-GFFY展现出优异的肿瘤穿透能力，并在660纳米激光照射下显著诱导结直肠癌细胞内活性氧（ROS）的生成。Ce6-GFFY联合激光照射结直肠癌细胞可显著抑制细胞增殖，促进细胞坏死和凋亡。此外，研究团队还发现Ce6-GFFY处理的细胞中，钙网蛋白（CRT）表达显著上调（图2）。这表明Ce6-GFFY能够有效诱导免疫原性细胞死亡，显示出其在结直肠癌治疗中的巨大潜力。

图2 Ce6-GFFY抑制结直肠癌细胞的增殖（原文中Figure 3）

02 体内研究结果

在体内实验中，Ce6-GFFY形成的大颗粒在小鼠体内展现出显著延长的半衰期，证明了其良好的药物摄取能力和延长的治疗窗口期。进一步研究发现，Ce6-GFFY联合激光照射显著激活了抗肿瘤免疫反应：通过促进细胞毒性T细胞浸润，同时抑制肿瘤中髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的积累，有效抑制了原发性和转移性结直肠癌的生长（图3）。此外，实验结果表明，Ce6-GFFY治疗对小鼠体重无显著影响，且主要器官未出现明显毒性反应，证实了其作为一种低副作用药物的潜力。

图3 Ce6-GFFY激活抗肿瘤免疫反应并抑制转移性肿瘤的生长（原文中Figure 6）

03 临床应用前景

与传统治疗不同，Ce6-GFFY的光动力疗法（PDT）能够不受癌细胞基因突变状态的影响，高效摧毁癌细胞，使其成为一种适用于无法接受现有治疗（尤其是具有临床药物耐药性）患者的多功能治疗选择。研究人员强调，Ce6-GFFY的开发为结直肠癌治疗提供了一种极具前景的新策略。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224002381

引用这篇文章：

Qiao W, Li S, Luo L, et al. Ce6-GFFY is a novel photosensitizer for colorectal cancer therapy. Genes Dis. 2025;12(2):101441.