Environ Pollut：学龄儿童暴露于特定内分泌干扰化学物增加哮喘风险及急性加重可能性

内分泌干扰化学物（EDCs）作为普遍存在的环境污染物，广泛存在于塑料制品、建筑材料、个人护理产品及工业排放中。儿童处于生长发育关键期，呼吸道屏障功能尚未成熟，长期暴露于EDCs可能通过干扰内分泌系统、诱发氧化应激及免疫炎症反应，增加哮喘发病及急性加重的风险。尽管已有研究提示特定EDCs（如邻苯二甲酸盐、双酚类）与哮喘的关联，但现有证据分散且缺乏系统性整合。本研究旨在通过定量系统综述与荟萃分析，明确学龄儿童及青少年暴露于七大类EDCs（邻苯二甲酸盐、多环芳烃、阻燃剂、重金属、双酚类、三氯生、对羟基苯甲酸酯）与哮喘发病及急性加重的独立关联，识别关键致病化合物，为环境健康政策制定提供循证依据。

本研究严格遵循PRISMA指南，对PubMed、Web of Science、Scopus及Cochrane Library四大数据库进行全面检索，覆盖2001年至2023年发表的61项观察性研究（含横断面、病例对照及队列研究）。采用Newcastle Ottawa量表评估选择偏倚、可比性偏倚及结局偏倚风险，通过GRADE框架评价证据质量。数据提取涵盖研究特征（人群、设计、样本量）、暴露指标（EDC类别、检测矩阵、分析方法）及结局指标（哮喘发病、急性加重）。纳入标准限定为5-18岁儿童青少年，暴露评估需包含空气、尘埃、尿液、血液等生物或环境样本，结局需经医生诊断或标准化问卷确认。采用随机效应模型计算合并比值比（OR）及95%置信区间（CI），仅对至少两项独立研究报道的EDC进行荟萃分析，并通过敏感性分析验证结果稳定性。

研究结果

1.样本与暴露特征：纳入61项研究（总样本64,851人），覆盖亚洲（41%）、美洲（38%）、欧洲（15%）及非洲（6%），其中美国（36%）、中国（13%）及台湾地区（11%）贡献主要数据。研究对象以学龄儿童为主（5-12岁占62%），暴露评估涉及空气（13%）、尘埃（13%）、尿液（57%）及血液（18%）等多矩阵，检测EDCs包括：

·​邻苯二甲酸盐​（15项研究）：粉尘中检出邻苯二甲酸二异丁酯（DiBP）、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP），尿液中检出单乙基邻苯二甲酸酯（MEP）、单（2-乙基-5-羧戊基）邻苯二甲酸酯（MECPP）等代谢产物。

·​双酚类​（7项研究）：尿液中双酚A（BPA）、双酚S（BPS）浓度显著升高。

·​重金属​（13项研究）：粉尘及空气样本中镍（Ni）、锌（Zn）含量升高，尿液中砷（As）暴露与哮喘强相关。

2.哮喘发病关联：

·​邻苯二甲酸盐（粉尘）​：DiBP（OR=1.41, 95%CI:1.08-1.82）与DEHP（OR=1.89, 95%CI:1.00-3.57）显著增加哮喘风险，合并效应OR=1.21（95%CI:1.02-1.44）。

·​双酚类：BPA（OR=1.57, 95%CI:1.02-2.40）与BPS（OR=1.40, 95%CI:1.13-1.73）暴露显著关联哮喘发病。

·​重金属：粉尘中Ni（OR=1.10, 95%CI:1.03-1.18）与Zn（OR=1.13, 95%CI:1.11-1.15）暴露显著增加哮喘风险，尿液As（OR=2.08, 95%CI:1.33-3.26）关联最强。

·​其他化合物：粉尘中TBOEP（OR=2.61, 95%CI:1.08-6.30）与PAH代谢物羟基芘（OR=2.15, 95%CI:0.35-12.98）亦具潜在风险。

3.哮喘加重关联：

·​邻苯二甲酸盐代谢物：尿液中MCOP（OR=1.32, 95%CI:1.11-1.57）、MECPP（OR=1.30, 95%CI:1.07-1.57）、MEHHP（OR=1.24, 95%CI:1.02-1.51）及∑DEHP（OR=1.34, 95%CI:1.10-1.62）显著升高急性加重风险。

·​重金属：Ni（OR=1.08, 95%CI:1.01-1.16）与Zn（OR=1.09, 95%CI:1.01-1.17）暴露加剧症状恶化。

4.异质性与发表偏倚：

·邻苯二甲酸盐粉尘暴露合并效应异质性较低（I²=29%），但尿液代谢物异质性显著（I²=65%）。

·BPA与铅暴露的发表偏倚风险较高（LFK指数分别为2.31与7.50），其余结果未见显著不对称性。

在灰尘中测定的邻苯二甲酸盐暴露与学龄儿童及青少年哮喘发作之间的关联：(A) 用于综合效应计算的化合物；(B) 在不足四项研究中评估的化合物

本研究系统揭示了空气传播EDCs暴露与儿童青少年哮喘发病及急性加重的多重关联，确认邻苯二甲酸盐（DiBP、DEHP）、双酚类（BPA、BPS）、重金属（Ni、Zn、As）及阻燃剂TBOEP为主要致病因子。研究提示，学龄期持续暴露于复合EDCs可能通过干扰气道上皮屏障、促炎细胞因子释放及表观遗传修饰，加剧呼吸道高反应性。然而，现有证据受限于横断面设计（77%研究）、地域分布不均（高收入国家占比85%）及代谢通路不明确，未来需在低收入地区开展前瞻性队列研究，探索EDCs与其他空气污染物（如PM2.5）的协同效应，并关注表观遗传标志物在疾病进程中的作用。政策层面应优先限制高危EDCs的生产使用，推动环境友好型材料的研发应用。

原始出处：

Hatem G, Faria AM, Pinto MB, Teixeira JP, Salamova A, Costa C, Madureira J. Association between exposure to airborne endocrine disrupting chemicals and asthma in children or adolescents: A systematic review and meta-analysis. Environ Pollut. 2025 Mar 15;369:125830. doi: 10.1016/j.envpol.2025.125830. Epub 2025 Feb 8. PMID: 39929430.