《柳叶刀》子刊：糖耐1小时血糖超标，3年内极可能发展为糖尿病

餐后2小口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是临床预测2型糖尿病风险的常用敏感指标。不过近年来，人们发现餐后1小时OGTT（1 h-PG）在识别糖尿病前期和预测2型糖尿病风险方面的效果与2 h-PG相当，甚至更好。1 h-PG不仅能够检测到早期高血糖症，甚至能够提前识别糖耐量减低（IGT）状态。

2024年国际糖尿病联合会发表的关于1 h-PG的立场声明中，不同国家和地区研究报告的1 h-PG最佳临界值并不相同，范围大致在8.0 mmol/L~9.25 mmol/L。目前，亚洲人群1 h-PG的最佳临界值尚未明确。在此背景下，评估1 h-PG与血糖稳态调节机制（即胰岛素敏感性和胰岛素分泌），以及其在预测2型糖尿病风险方面的实用性，是具有实际价值的。

近日，The Lancet Regional Health – Western Pacific发表一项研究结果表明，在预测亚洲人群3年内2型糖尿病的发病风险方面，1 h-PG预测效果与2 h-PG相当，且最佳临界值为10.7 mmol/L。文章表示，1 h-PG水平升高与β细胞功能障碍有关，因此可认为其是一个重要的OGTT时间截点，有助于预测亚洲人群罹患2型糖尿病的风险，减轻患者疾病负担。

截图来源：The Lancet Regional Health – Western Pacific

本次研究数据来源于新加坡的一项开放性观察性研究APT-2D。参与者接受OGTT、静脉葡萄糖激发和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，每6个月重复一次OGTT，直到研究完成，以监测参与者发展为2型糖尿病的情况。

OGTT：参与者在基线和每次随访时接受2小时OGTT。研究人员分别在OGTT开始前、摄入75 g葡萄糖溶液10分钟、20分钟、30分钟、60分钟、90分钟和120分钟时抽血，用于检测葡萄糖、胰岛素和C肽浓度。

静脉葡萄糖激发试验和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验：静脉葡萄糖激发试验指基线和最后一次随访时，通过一侧手臂静脉注射胰岛素和葡萄糖，并在对侧手臂抽血。20分钟后开始3小时的高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。在钳夹过程中以每分钟60 mU/m2体表面积的恒定速率输注胰岛素，医务人员在床旁每5分钟测量一次血糖浓度，并以可变速率同时输注葡萄糖，以维持患者血糖浓度水平在正常范围。

研究最终对1250例参与者进行分析，其中40.6%基线时为糖尿病前期，6.2%在3年内进展为2型糖尿病。参与者平均年龄48岁、平均体重指数（BMI）为25 kg/m²。

研究发现，葡萄糖相关指标，即空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA_1c）、1 h-PG与2 h-PG，彼此之间存在不同程度的相关性。其中1 h-PG与2 h-PG相关性较强（R=0.729，P＜0.001），而餐后血糖浓度与空腹血糖和HbA_1c的相关性较弱，但存在统计学意义（R=0.356~0.507，P＜0.001）。

未来进展为2型糖尿病的参与者，其葡萄糖相关指标平均值均显著高于未进展的参与者。从下图可知，在进展和未进展参与者中，基线时，相比于空腹血糖（图C）和HbA_1c（图D）指标，1 h-PG（图A）和2 h-PG（图B）指标差异对比更为明显。

▲未来进展为2型糖尿病（深色）和未进展（浅色）参与者基线时血糖指标的分布情况（图片来源：参考文献[1]）

经统计学处理后，研究人员发现所有血糖指标均具有一定的预测2型糖尿病发病率的作用。如下图所示，2 h-PG的ROC曲线下面积（AUC）（浅色）大于1 h-PG（深色），但两种AUC之间并无显著差异（P=0.124），换句话说，在预测2型糖尿病发病率方面，1 h-PG和2 h-PG的效果相当。研究人员进一步分析后发现，1 h-PG的最佳临界值为10.7 mmol/L，对预测2型糖尿病的效果类似于2 h-PG的最佳临界值7.8 mmol/L。

▲基线时1 h-PG和2 h-PG的2型糖尿病发病率AUC比较（图片来源：参考文献[1]）

而无论是空腹血糖（P＜0.001）还是HbA_1c（P=0.001）的AUC面积均小于2 h-PG，换句话说，在预测2型糖尿病发病率方面，2 h-PG的效果比空腹血糖和HbA_1c更好。

为什么1 h-PG能达到和2 h-PG相似的作用呢？研究人员进一步对比了基线时高或低1 h-PG和2 h-PG，发现当1 h-PG水平高时，参与者的急性胰岛素反应和处置指数均显著降低，且与1 h-PG具有强相关性，这提示β细胞功能受损与1 h-PG关联性更强。

总之，本次研究结果显示，在亚洲人群中，1 h-PG预测3年内进展为2型糖尿病的效果与2 h-PG相当，且1 h-PG的最佳临界值为10.7 mmol/L，高于既往其他研究8.6 mmol/L的最佳临界值。未来需要有更长的随访，来进一步验证10.7 mmol/L这一临界值在预测3年内进展为2型糖尿病方面的作用。

参考资料

[1] Michelle H. Lee, Eveline Febriana, Maybritte Lim, et al. Performance of the 1 h oral glucose tolerance test in predicting type 2 diabetes and association with impaired β-cell function in Asians: a national prospective cohort study. Published December 31, 2024. The Lancet Regional Health – Western Pacific. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2024.101278