Tau研究2024，由AD到糖尿病；靶向免疫疗法正在推进到临床

Tau蛋白是一种微管相关蛋白，在神经元中起到稳定微管结构的作用。然而，在多种神经退行性疾病中，Tau蛋白发生异常磷酸化、聚集，形成神经纤维缠结，导致神经细胞死亡。Tau成为阿尔茨海默病（AD）等疾病的主要靶点。通过抑制Tau的异常聚集或减少其磷酸化，研究者希望能够开发出治疗这些疾病的有效手段。

Tau的研究历史可以追溯到1980年代，早期研究集中在Tau与微管的结合与作用机制。1990年代，Tau的磷酸化与神经退行性疾病的关系被逐步揭示，尤其是在阿尔茨海默病的研究中，Tau的异常积累成为核心关注点。2000年代以来，随着Tau相关疾病（如前额叶痴呆症、进展性核上性麻痹等）得到更多关注，Tau作为治疗靶点的研究逐步深入，尤其是Tau疫苗、抗体治疗和小分子抑制剂等方向的研究取得了重要进展。

2024年，Tau研究领域的突破主要体现在两个方向：首先是针对Tau的精准靶向治疗，尤其是通过基因编辑技术（如CRISPR）抑制Tau的表达或修复其突变，取得了新的实验进展；其次，针对Tau相关疾病的生物标志物的识别成为一个热点，研究者在血清和脑脊液中发现了与Tau病理相关的特征性标志物，这为早期诊断和监测疾病进展提供了新的可能。此外，免疫疗法（如抗Tau抗体）在临床试验中的应用也逐渐向前推进，尤其是一些抗Tau疫苗的研究正在进入临床试验阶段，带来了新的希望。

1、美国国立卫生研究院基金资助

美国专门用于Tau研究的课题累计达17,290项（检索关键词："tau protein" OR "tau"），总投资金额达115.5亿美元，这显示了NIH在这一领域的长期承诺和投资。2024年，资助项目达到1,464项，总资助金额高达11.92亿美元。

(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）

2、论文质量和增速

Tau相关研究论文的发表数量和质量近年来呈现出迅速增长的趋势。截至2024年，该领域总论文数达到64,779篇，今年发文量高达5,279篇。从质量上看，高质量论文（IF＞20）达 1,291 篇（2.0%）；IF在10至20之间的论文数量为 6,899 篇（10.7%），而IF在8至10之间的论文则有 3,320 篇（5.1%）。

(研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在Tau靶点的研究进展，我们对最近5年发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢Tau研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。

检索数据库：Pubmed

分析工具：Healsan™大数据

检索时间：December 5, 2024

检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）

一、Tau研究论文大数据分析

最近5年，Medline数据库共收录22,446篇Tau领域研究论文，对其进行大数据分析：

国家分布

在近5年内，Tau相关研究的论文发表主要集中于美国（共计7,692篇，占总量的34.3%）和中国（共计4,021篇，占总量的17.9%），占据了全球研究的主导地位。印度、德国和意大利紧随其后分列第三到第五，显示出该研究主题的国际化趋势和多国参与的特征。

（SCI论文国家分布）

医院排名

• 按照发表论文的总影响因子排序，Tau领域全球TOP5活跃的医院依次为：梅奥诊所、麻省总医院、临床记忆研究单位、布莱根妇女医院、华山医院。

• 2024年进入到全球Tau领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院：青岛市立医院、华西医院、宣武医院、武汉大学人民医院等均榜上有名，表明中国的多个顶尖医院在该研究中发挥了重要作用。

（全球发表论文TOP20的医院排名）

哪些期刊喜欢Tau研究？

发表Tau相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：

• J Alzheimers Dis (IF=3.4),

• Int J Mol Sci (IF=4.9),

• Alzheimers Dement (IF=13),

• Front Aging Neurosci (IF=4.1),

• Sci Rep (IF=3.8)等。

特别注意：IF = 0，意味着未被SCI收录。

（发表论文的杂志分布）

期刊的审稿时间

对于论文在这些期刊发表的篇数、该期刊影响因子、期刊分区、从投稿到接收的时间、标准差和用来统计的论文样本量做了大数据分析。

我们特别圈出来几个审稿时间快的期刊。

（杂志审稿情况）

研究热点基因和相关疾病

近年来Tau相关研究聚焦于多个关键基因和疾病。基因方面，APP、APOE、MAPT 和 NLRP3 是研究热点，这些基因与Aβ的积聚、tau蛋白的病理变化以及免疫反应等过程密切相关，尤其在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中发挥重要作用。相关基因如 TREM2 和 GFAP 等，与神经炎症反应和星形胶质细胞的激活密切相关，进一步影响tau病理的进展。

主要聚焦的疾病和表型包括：痴呆、脑损伤、抑郁、睡眠障碍、糖尿病、额颞叶变性、进行性核上麻痹、精神分裂症、怀孕、癫痫等。这些疾病反映了tau蛋白在多种神经退行性疾病中的重要作用，同时也涉及其他系统性疾病和精神健康问题，提示tau病理的广泛影响。

（研究热点基因和疾病）

最活跃的学者及关系网

按照SCI论文累计影响因子排序，Tau领域TOP5活跃的研究学者包括：

• Hansson, Oskar，瑞典隆德大学医学院马尔默临床科学系临床记忆研究组

• Yu, Jintai，复旦大学上海医学院华山医院神经内科和神经内科研究所

• Holtzman, David M，华盛顿大学圣路易斯分校神经病学系

• Wang, Jianzhi，华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系

• Ossenkoppele, Rik，阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心

（该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。）

Tau领域医生科学家学术圈如下，可以看到多个独立的研究项目组

（学术大咖及其关系网）

二、经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

因为时间和资源限制，只有最新的 10000 篇文献会被分析。

TOP5被引用次数的SCI论文依次为：

三、从模仿，到超越--开启属于自己的研究

在研基金

比如 西雅图生物医学研究所 的 KRAEMER, BRIAN C. 的研究课题，聚焦于通过多种创新策略探索病理性tau蛋白的治疗方法，其核心目标是缓解由tau相关蛋白病引发的神经退行性病变。

论文发表

Dr. KRAEMER, BRIAN C. 发表的部分SCI论文：

1. Fazeli E, Child DD, Bucks SA, Stovarsky M, Edwards G, Rose SE, Yu CE, Latimer C, Kitago Y, Bird T, Jayadev S, Andersen OM, Young JE. A familial missense variant in the Alzheimer's disease gene SORL1 impairs its maturation and endosomal sorting. Acta Neuropathol. 2024 Jan 20;147(1):20. doi: 10.1007/s00401-023-02670-1. PMID: 38244079; PMCID: PMC10799806.

2. Han M, Saxton A, Currey H, Waldherr SM, Liachko NF, Kraemer BC. Transgenic Dendra2::tau expression allows in vivo monitoring of tau proteostasis in Caenorhabditis elegans. Dis Model Mech. 2024 Mar 1;17(3):dmm050473. doi: 10.1242/dmm.050473. Epub 2024 Mar 28. PMID: 38469687; PMCID: PMC10985736.

3. Logsdon AF, Foresi B, Hu SJ, Quah E, Meuret CJ, Le JP, Hendrickson AS, Redford IK, Kumar A, Phan BA, Doan TP, Noonan C, Hendricks NE, Wheeler JM, Kraemer BC, Alonge KM. Perineuronal net deglycosylation associates with tauopathy-induced gliosis and neurodegeneration. J Neurochem. 2024 Sep;168(9):1923-1936. doi: 10.1111/jnc.16067. Epub 2024 Feb 5. PMID: 38317026; PMCID: PMC11298576.

4. Jadhav VS, Stair JG, Eck RJ, Smukowski SN, Currey HN, Toscano LG, Hincks JC, Latimer CS, Valdmanis PN, Kraemer BC, Liachko NF. Transcriptomic evaluation of tau and TDP-43 synergism shows tauopathy predominance and reveals potential modulating targets. Neurobiol Dis. 2024 Apr;193:106441. doi: 10.1016/j.nbd.2024.106441. Epub 2024 Feb 18. PMID: 38378122; PMCID: PMC11059213.

Hanson解读：

通过对tau研究领域的论文进行大数据分析，我们可以获得该领域的全面概况和关键趋势：

• 论文质量与发表增速：近年来，Tau研究在近年来呈现出快速增长的趋势，截至2024年，相关研究论文总数达到64,779篇，其中今年的发文量高达5,279篇，显示出这一领域的活跃性和关注度。此外，研究质量也在不断提高，高影响力期刊（IF>20）的论文数量逐年增加，反映出Tau相关研究的学术价值。

• 国家研究分布：在全球范围内，Tau研究主要集中在美国和中国，分别占据了总论文量的34.3%和17.9%，并且这些研究成果的国际化程度不断提升。美国国立卫生研究院（NIH）对Tau研究的资金支持也呈现出持续增长的趋势，2024年的资助项目达到了1,464项，总资助金额为11.92亿美元，进一步促进了该领域的研究和临床转化。

• 研究热点基因：集中在APP、APOE、MAPT和NLRP3等基因，这些基因与Tau病理和神经退行性疾病的发生密切相关。同时，TREM2和GFAP等基因也在研究中逐渐获得重视，它们与神经炎症反应和星形胶质细胞的活化有关，并在Tau蛋白病理进展中起到重要作用。

• 研究疾病和表型：主要聚焦于阿尔茨海默病（AD）、额颞叶变性、进行性核上麻痹等神经退行性疾病，此外，脑损伤、抑郁、睡眠障碍、糖尿病等疾病也在Tau研究中得到关注，表明Tau病理的影响范围正在扩展到其他系统性疾病和精神健康领域。

综上所述，Tau研究领域正在不断扩展，涵盖了从基础分子机制到临床治疗的各个方面，尤其是精准治疗、早期诊断和免疫疗法的创新研究为未来治疗Tau相关疾病提供了新的希望。

A、本报告为PubMed检索平台仅以检索式报告的结果进行的可视化报告。

B、大数据分析无任何排名意义。

C、本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供更高质量的推文。

D、本文仅为学术交流，不构成任何建议。