震撼！陕中大突破性发现：五味子提取物竟可神奇改善2型糖尿病！深度解析其科学奥秘！

2型糖尿病（T2DM）是一种慢性内分泌代谢性疾病，其特征包括高脂血症、高血糖以及胰岛素抵抗等代谢紊乱。胰岛细胞的死亡或功能紊乱是T2DM的部分成因，因此，保护胰岛细胞免受损伤可能是治疗T2DM的有效策略。T2DM的主要特征是胰岛素抵抗，这是由于细胞对胰岛素的反应性降低，导致血糖水平升高。目前，临床治疗T2DM主要依赖于口服降糖药物，例如二甲双胍、吡格列酮等，但这些药物存在对肝肾的潜在毒性和耐药性问题。因此，研发安全且有效的天然药物来治疗T2DM显得尤为重要。

五味子（Schisandra chinensis Baill.），亦称SDP，常被用于缓解T2DM、肝炎以及失眠等症候。其药用价值广泛，其应用潜力覆盖食品、化妆品及医疗保健等多个领域，具备补益肝肾、镇静精神、增强体力等功效。

近日，一篇名为“Schisandra sphenanthera extract modulates sweet taste receptor pathway, IRS/PI3K, AMPK/mTOR pathway and endogenous metabolites against T2DM”的研究论文探讨了SDP对抗T2DM的作用机制。

图1 论文首页

SDP可恢复大鼠器官重量和器官指数

各组大鼠器官指数分析结果显示，模型组大鼠的肝脏指数显著高于对照组（P<0.05），模型组大鼠的肾脏指数亦高于对照组（P<0.01），而模型组大鼠的胰腺指数则低于对照组（P<0.01）（图2）。这些数据表明，T2DM对SD大鼠的器官产生了影响，但经SDP给药治疗四周后，所有器官均表现出一定程度的恢复。

图2 对各组大鼠胰腺重量（a）、肾脏重量（b）、肝脏重量（c）、胰腺体重比（d）、肾脏体重比（e）和肝脏体重比（f）的影响

SDP可减轻T2DM大鼠的症状

通过每周的动态空腹血糖（FBG）监测，研究发现SDP从第二周起显著降低了FBG水平，并在随后的观察期内维持了该降低效果。为深入评估SDP对T2DM大鼠的治疗效果，研究执行了口服葡萄糖耐量测试（OGTT），并对其生化指标进行了评估。结果显示，SDP能够有效防止血糖水平的显著升高（图3），表明了葡萄糖耐量得到了改善。

图3 对各组大鼠体重（BW）、空腹血糖（FBG）和糖耐量（OGTT）的影响

此外，研究揭示了SDP在改善血脂状况方面的显著效果。经过四周的SDP干预，血清和肝脏中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及低密度脂蛋白（LDL-C）均表现出显著下降，而高密度脂蛋白（HDL-C）则显著上升。游离脂肪酸（FFA）水平的升高会导致胰岛素抵抗并损害β细胞功能。与既往研究结果相一致，SDP能有效降低血清和肝脏中的FFA水平（P<0.01）。ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组的肝脏胰岛素（Ins）、糖化血红蛋白（GHb）、乳酸和丙酮酸水平显著升高（P<0.01）。

给药后，Met组和不同剂量SDP组对大鼠的Ins、GHb、乳酸和丙酮酸异常水平均表现出不同程度的调节作用。综合四种ELISA检测结果，SDP-Hig显示出最佳效果，能够更有效地调节这些异常水平（图4）。T2DM影响SD大鼠肝脏的谷胱甘肽（GSH）和总抗氧化能力（T-AOC）水平，导致其显著降低（P<0.01）。SDP给药后，GSH和T-AOC水平在不同程度上得到恢复，与模型组相比，三个给药组均显示出显著差异。

图4 SDP对GHb（a）、Ins（b）、FFA（c、d）、丙酮酸（e）、乳酸（f）、T-AOC（g）和GSH（h）的影响

SDP可恢复肝脏中的肝糖原

PAS染色法的结果能够反映肝脏中糖原的合成情况。从肝糖原病理学的分析结果（图5）可以看出，对照组的肝细胞PAS染色呈现出均匀且完整的特征，细胞核呈现蓝色，糖原则呈现深紫色，细胞排列显示出整齐和完整的特点；而模型组染色颜色显著加深，肝组织内分布着大量糖原，细胞排列出现紊乱和变形现象；与模型组相比，SDP组中的SDP Low、SDP Mid和SDP High三个剂量组的PAS染色颜色均有不同程度的减轻，其中SDP Low和SDP Mid剂量组的变化尤为显著。

图5 SDP对不同组别大鼠肝脏糖原的影响

SDP改善T2DM引起的病理损伤

组织病理学检查结果显示（图6），对照组的肝组织结构保持完整，细胞核清晰可见，肝叶结构及细胞排列均呈现有序状态，未观察到脂肪变性及真空细胞变性等病理现象，未见明显病理改变。相比之下，模型组的肝组织细胞排列出现紊乱，存在大面积肝细胞水肿，细胞轮廓模糊，呈现气球样变性、肝细胞核移位以及炎性细胞浸润等病理特征。而Met对照组、SDP低剂量组、SDP中剂量组和SDP高剂量组的肝细胞肿胀程度相对较轻，细胞排列较为整齐，上述所有组别相较于模型组均显示出一定程度的改善。

图6 SDP对各组大鼠肝脏组织病理学的影响

对大鼠胰腺组织的病理作用研究（图7）显示，对照组胰岛结构清晰、规则，边界分明，胰岛细胞排列有序，形态明确。模型组大鼠胰腺组织受损显著，胰岛数量减少，胰岛β细胞数量明显减少、出现萎缩和肿胀现象；与模型组相比，经Met、低剂量SDP、中剂量SDP和高剂量SDP处理后，胰岛细胞数量有所增加，形态结构得到一定程度的改善。

图7 SDP对不同组别大鼠胰腺组织病理学的影响

SDP可恢复胰腺中的蛋白质表达

相较于对照组，模型组中INS和Ki67蛋白的表达显著降低（P<0.01）。经SDP治疗后，所有给药组的表达均呈现下降趋势，特别是SDP-Hig组显示出显著性差异（P<0.05），这表明SDP-Hig能够改善T2DM大鼠胰腺中INS和Ki67蛋白的减少（图8）。

图8 免疫组织化学分析SDP对大鼠胰腺组织INS和Ki67的影响

SDP可减少胰腺细胞凋亡

在细胞凋亡过程中，通过染色技术使得细胞核呈现绿色，而正常细胞核则呈现蓝色。在荧光显微镜的观察下，相较于对照组，模型组的细胞核数量明显减少，同时凋亡囊泡的数量有所增加。与此相反，在低剂量、中剂量和高剂量的SDP处理组中，凋亡囊泡的数量显著减少（图9）。

图9 SDP对不同组别大鼠胰腺细胞凋亡的影响

SDP对T2DM大鼠胰腺STRs信号分子和GLP-1 mRNA表达的影响

为探究胰腺STR的生理功能以及SDP对T2DM大鼠相关受体的作用，研究对STR信号分子及GLP-1的mRNA表达水平进行了评估（图10A）。在胰腺中，与对照组相比，T2DM大鼠的GLP-1、TRPM5、T1R3和T1R2的mRNA水平显著降低（P>0.05或P<0.01），SDP能够缓解T2DM大鼠胰腺中mRNA表达的降低。特别是，SDP-Hig显著恢复了GLP-1、TRPM5、T1R3和T1R2的mRNA水平（P<0.05或P<0.01）。这些研究结果表明，SDP可能通过提升T2DM大鼠胰腺中STR信号分子（包括GLP-1、TRPM5、T1R3和T1R2）的表达来促进胰岛素分泌（图10B）。

图10 SDP对大鼠肝组织LKB1、AMPK、PI3K、AKT、IRS-1、mTOR和S6K1的影响

结论

总之，该研究运用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）和高效液相色谱（HPLC）技术，对特定部位进行了定性与定量分析，以揭示SDP抗T2DM作用的药理物质基础。

参考文献：

Feng S, Wang J, Peng Q, Zhang P, Jiang Y, Zhang H, Song X, Li Y, Huang W, Zhang D, Deng C. Schisandra sphenanthera extract modulates sweet taste receptor pathway, IRS/PI3K, AMPK/mTOR pathway and endogenous metabolites against T2DM. Phytomedicine. 2025 Jan;136:156348. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156348