Front Pharmacol：人参皂苷Ro通过IBA1/GFAP-MAPK信号通路改善APP/PS1小鼠的认知障碍和神经炎症

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆力逐渐丧失和认知功能减退为主要特征的神经退行性疾病。随着人口老龄化，对治疗AD有效药物的需求日益迫切，AD的病因尚未完全了解，但已知的因素包括Aβ淀粉样斑块沉积、神经炎症、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍和自噬。这些因素相互强化，形成恶性循环，最终导致神经元死亡和AD进展。

β-淀粉样蛋白（Aβ）是神经炎性斑块的核心成分，是淀粉样β前体蛋白（APP）的蛋白水解产物。Aβ诱导的神经炎症和神经元凋亡加速AD发病机制。自1992年以来，淀粉样蛋白级联假说一直是解释AD病因和发病机制的关键。Aβ表现出双重病理学效应：直接损伤神经元和诱发神经炎症，能够同时调节神经元凋亡和减轻由Aβ神经毒性引发的神经炎症的治疗剂代表了治疗AD的有希望的候选药物。

由于对AD发病机制的认识不全面，目前临床上许多药物无效或有严重的副作用，近年来中医药在治疗各种疾病中发挥着越来越重要的作用。人参被誉为“药中之王”，是一种多年生草本植物，具有抗衰老、抗炎、抗细胞凋亡等作用。大量研究表明，人参和人参皂苷对治疗神经退行性疾病有效。各种人参皂苷在改善AD方面已显示出显著的临床疗效。通过网络药理学预筛选出与AD发病机制相关的4种人参皂苷，人参皂苷Ro在体外表现出良好的治疗效果。然而，确切的机制仍不清楚，需要使用APP/PS1小鼠进一步验证人参皂苷Ro治疗AD的分子机制。

方法：该研究将雄性APP/PS1转基因小鼠分为五组，分别给予人参皂甙Ro或人参治疗一个月，通过行为测试（包括旷场测试（OFT）和莫里斯水迷宫（MWM））评估认知功能和焦虑。为了评估Aβ沉积、神经元凋亡、神经炎症和MAPK通路，采用了硫磺素-T染色、尼氏染色、免疫荧光、Western印迹和qRT-PCR等多种技术进行分析。

结果：人参皂苷Ro可显著改善APP/PS1小鼠的认知功能，减轻焦虑，减少Aβ沉积，改善大脑皮质神经元凋亡，调节促凋亡蛋白Bax和Caspase 3的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，减少IBA 1阳性小胶质细胞和GFAP阳性星形胶质细胞，降低促炎细胞因子，增加抗炎细胞因子IL-10，降低MAPK通路中p38和JNK的磷酸化水平，从而减轻神经炎症反应。

结论：人参皂苷Ro在AD的APP/PS1小鼠模型中表现出显着的神经保护作用。通过增强认知功能，减少Aβ沉积，调节神经炎症和神经元凋亡。这些发现为进一步研究人参皂苷Ro作为AD的潜在治疗剂提供了强有力的支持。IBA1/GFAP-MAPK通路的调节似乎是人参皂苷Ro有益作用的关键机制，为未来的治疗干预提供了有希望的目标。

原始出处：

Li T, Chen J, Xie Z, et al. Ginsenoside Ro ameliorates cognitive impairment and neuroinflammation in APP/PS1 mice via the IBA1/GFAP-MAPK signaling pathway. Front Pharmacol. 2025;16:1528590. Published 2025 Feb 24. doi:10.3389/fphar.2025.1528590