Eur Urol：高危前列腺癌强化新辅助治疗后的长期结局及残余肿瘤负荷对预后的影响

新辅助疗法已被提出作为一种手段，用以改善高危局限性前列腺癌（HRLPC）患者仅接受根治性前列腺切除术（RP）后的治疗效果。虽然根治性前列腺切除术前的新辅助雄激素剥夺治疗（ADT）在无病生存期或总生存期（OS）方面并未带来益处，但在一系列2期试验中，新辅助强化ADT（即加用雄激素受体通路抑制剂[ARPI]）已显示出令人鼓舞的结果。

在这些2期试验中，新辅助ARPI在少数（20%~30%）患者中产生了有利的病理反应（病理完全缓解（pCR，无残留肿瘤]或极微残留病灶[MRD，残留肿瘤5mm]）。尽管获得有利病理结果的患者比例较低，但已证明pCR/MRD的实现对无生化复发（BCR）生存期具有预后意义。然而，迄今为止，尚无证据表明在新辅助治疗背景下，pCR/MRD对无转移生存期（MFS）具有预后意义。

此外，并非所有在ARPI治疗后未达到pCR/MRD的患者都注定会复发。比较数据表明，在HRLPC中，与直接进行RP相比，新辅助ARPI后再行RP可提高MFS，无论是否达到pCR/MRD。这表明，新辅助治疗后有残留疾病（RD）的患者的预后是各异的，因此，量化残留癌症负荷（RCB）可能会有所帮助。在以往的HRLPC新辅助试验中，RCB定义为校正肿瘤细胞比例后的残留肿瘤体积，并采用绝对RCB阈值（0.25 cm³）来定义MRD。之前的研究表明，按RCB三分位数对患者进行分层对生化复发（BCR）具有预后意义。然而，RCB是否与HRLPC的MFS相关尚待证实，且目前尚未对新辅助治疗后RD的程度进行全面评估。

近日，来自美国丹娜法伯癌症研究院、印第安纳大学等机构的研究人员分析了2006年至2018年间接受了6个月ARPI新辅助治疗的HRLPC患者的数据。研究人员通过计算原发肿瘤中调整后的细胞肿瘤体积来定量RCB。该研究的主要结局是根据常规影像学评估的MFS。研究人员使用Contal-O'Quigley变点法探索RCB分类，以区分MFS的高风险和低风险组。

结果显示，在218例符合条件的患者中，诊断时的中位前列腺特异性抗原为8 ng/ml，42例（20%）为cT3-4期疾病，154例（71%）活检Gleason评分为8-10。在RP时，24例（11%）达到病理完全缓解，中位RCB为0.05 cm³（四分位数间距0.00-0.32）。中位随访5年时，45例患者发生转移，11例死亡；5年MFS率为83%（95%置信区间[CI] 77-88%）。多变量分析显示，RCB越高，MFS越差（风险比1.21，95% CI 1.01-1.47）。RCB-0（病理完全缓解或无残留疾病）、RCB-1（<0.003 cm3）、RCB-2（0.003-0.672 cm³）和RCB-3（≥0.672 cm³）患者的5年MFS率分别为100%、90%（95% CI 72-97%）、82%（95% CI 73-88%）和63%（95% CI 40-79%）。该研究的局限性在于缺乏验证队列。

根据残余肿瘤负荷（RCB）分类分层的无转移生存期Kaplan-Meier曲线

这些结果表明，高危HRLPC患者在RP前接受ARPI新辅助治疗的5年MFS率为83%。通过RCB评估的病理反应深度对MFS具有高度预后价值。RCB可用于指导高危HRLPC的新辅助治疗和辅助治疗试验。

原始出处：

Ravi P, Kwak L, Acosta AM, Rastogi S, Xie W, Abdelnaser A, Einstein DJ, Chang P, Wagner AA, McKay RR, Kibel AS, Taplin ME. Long-term Outcomes and Prognostic Impact of Residual Cancer Burden After Intensified Neoadjuvant Therapy in High-risk Prostate Cancer. Eur Urol. 2025 Feb 6:S0302-2838(25)00027-2. doi: 10.1016/j.eururo.2025.01.015. Epub ahead of print. PMID: 39920004.