Front Oral Health：探索唾液乳酸脱氢酶（sLDH）在口腔癌症早期诊断中的潜力
2025-01-26 医路坦克 MedSci原创 发表于陕西省
尽管OSCC和OPMD患者的sLDH值高于CG，但结果不支持将sLDH作为恶性肿瘤的可靠预后生物标志物。
口腔相关癌症是一种相关疾病，在全球癌症发病率中排名第16位，其中以口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma， OSCC）最为常见。OSCC的诊断在45岁以上的男性中更为常见，尽管女性的发病率正在增加。OSCC的危险因素包括烟草、槟榔果、槟榔液和大量饮酒等。与男性相比，患有OSCC的女性往往具有更少的经典危险因素（烟草和酒精），生存率更高。社会经济因素，包括低收入和受教育程度，也增加了口腔癌的风险。OSCC通常在晚期被诊断出来，从而降低了生存率。患有口腔潜在恶性疾病（OPMD）的患者比没有这些疾病的患者更容易患OSCC。使用生物标志物识别高危OPMD患者将有助于OSCC的早期诊断。
生物标志物是一种可以客观测量和评估的特征，可以作为正常生物过程、病理过程或治疗干预的药理反应的指标。这些生物标记物可以在唾液中检测到。多年来，人们一直在努力发现有助于诊断OPMD和OSCC的生物标志物，并预测哪些OPMD可以演变为OSCC。唾液可以作为一种液体，其中可以检测到这些生物标志物，因为这些病变存在于口腔黏膜中。唾液采集是一种简单的微创技术，可以在不同的时间间隔重复进行，这比其他方法（如血清或组织）有优势。其中一个生物标志物是唾液乳酸脱氢酶（sLDH），一种通过催化丙酮酸到乳酸反应参与有氧糖酵解的酶。这种酶通常存在于人体大多数细胞的细胞质中，但当氧化应激存在时，它被释放到细胞外。因此，在OSCC和OPMD患者中，LDH水平升高可能提示组织损伤和细胞坏死。研究假设LDH可能是预测OPMD恶性肿瘤的有用生物标志物。
大量研究表明，与对照组相比，OSCC患者的sLDH水平更高。对口腔白斑（OL）的研究发现，与对照组（CG）相比，这些患者的sLDH水平更高，尽管sLDH水平低于OSCC患者。同样，口腔黏膜下纤维化（OSMF）患者的sLDH值明显高于CG，但低于OSCC患者。口腔扁平苔藓（OLP）目前被认为是一种OPMD，因为观察到它可以随着时间的推移演变为OSCC。然而，根据所使用的诊断标准，其恶性潜能差异很大，恶性率从0.2%到1.43%不等。OLP恶性转化的危险因素包括吸烟、饮酒、丙型肝炎感染、萎缩性和糜烂性OLP、舌上病变和上皮发育不良。
迄今为止，只有一项先前的研究评估了OLP和口服类地衣素反应患者的sLDH水平。本研究发现，这些患者的sLDH水平高于CG组，但低于OSCC组。一般来说，先前的研究和荟萃分析表明，OSCC患者的sLDH水平较高，其次是OPMD患者，而健康患者的sLDH水平较低。这些发现表明，sLDH检测可以帮助评估OSCC的进展，尽管OSCC和OPMD没有明确的临界值。值得注意的是，之前的所有研究都是在亚洲进行的，限制了它们的全球适用性。事实上，在欧洲，OSMF很少见，而OLP更为普遍，并且之前只有一项关于这种OPMD的研究。
吸烟也会影响sLDH水平；吸烟者比不吸烟者有更高的水平。虽然烟草的致癌作用会提高吸烟者和咀嚼gutkha的人的sLDH水平，但一些研究发现，只吸烟的患者的sLDH水平低于OSCC和OL患者。
另一方面，研究也表明牙周炎患者的sLDH水平高于无牙周炎或牙龈炎患者。sLDH水平随着牙周炎的严重程度而增加，并与牙周指标如探诊深度（PPD）、菌斑指数（PI）和探诊出血（BOP）呈正相关。先前的研究表明，在牙龈上和牙龈下机械器械以及牙周指标后，sLDH水平降低。年龄相关的sLDH水平增加也被观察到，可能是由于全身性疾病的患病率增加、唾液流量减少和口腔生物学的变化
方法：病例-对照研究。选择在西班牙参加两项服务的OPMD[口腔白斑（OL）和口腔扁平苔藓（OLP）]和OSCC患者。测定唾液中sLDH。收集与OPMD和OSCC相关的流行病学、牙周和特异性变量。
三组患者的变量包括（OSCC、OPMD和CG）。在不同类型的OPMD中，变量的结果也可以分别观察。分类变量的结果以数量和比例（%）表示，定量变量的结果以均值（标准差）表示。
OSCC、OLP和OL病变的特异性变量及其与sLDH值的关系。
sLDH的多元线性回归结果。
结果：共纳入92例患者：OSCC 12例，OPMD 51例（OL 17例，OLP 34例），对照组29例。sLDH值在OSCC组较高，其次是OPMD组和CG组，但没有观察到显著差异。在OSCC组中，较大的肿瘤大小与较高的sLDH水平相关。在OLP组中，有症状病变患者的sLDH值高于仅有白色病变的患者，但差异不显著。未观察到sLDH与OL类型（均质与非均质）和发育不良程度之间的关联。在分析OSCC、OPMD和CG的牙周变量时，OSCC组的牙周探诊深度（PPD）和探诊出血明显高于OPMD组，而斑块指数则高于OPMD组。总组sLDH的线性回归模型确定年龄和PPD是sLDH水平的重要预测因子。
讨论：尽管OSCC和OPMD患者的sLDH值高于CG，但结果不支持将sLDH作为恶性肿瘤的可靠预后生物标志物。未来的研究需要考虑其他可能影响sLDH水平的因素，如年龄和牙周状况。
Front Oral Health：探索唾液乳酸脱氢酶（sLDH）在口腔癌症早期诊断中的潜力
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