[药世界]心境稳定剂-锂盐

药理作用

锂盐（如碳酸锂）作为经典的情绪稳定剂，其作用机制包括抗氧化、神经保护及对神经传导的影响等等。

• 抑制去甲肾上腺素与多巴胺释放：锂离子通过阻断神经元突触前膜的钙离子通道，减少去甲肾上腺素和多巴胺的依赖钙释放，从而降低中枢神经系统的过度兴奋。

• 促进神经递质再摄取：增强突触间隙中去甲肾上腺素的再摄取，并加速其代谢灭活，从而平衡情绪波动。

• 调节 5 - 羟色胺系统：促进 5 - 羟色胺的合成与释放，改善抑郁症状，同时稳定情绪的双向波动。

• 影响信号转导通路：通过抑制糖原合成酶激酶 - 3（GSK-3），调节细胞内信号通路，保护神经元免受应激损伤。

指南推荐与循证证据

•  2018年CANMAT/ISBD《双相障碍患者管理指南》

推荐：锂盐为双相 I 型抑郁急性期一线治疗（证据级别 2），并可与拉莫三嗪联用，同时需监测血药浓度（0.6–1.2 mmol/L）。

• 2015年中国《双相障碍防治指南》

推荐：锂盐为双相 I 型抑郁急性期首选推荐（A 级证据），可单药或与拉莫三嗪、丙戊酸盐联用，次选与喹硫平或安非他酮联用。

• 2024 年日本双相障碍指南

推荐：锂盐作为双相躁狂首选方案（与第二代抗精神病药联用）及第三选单药治疗，并用于双相抑郁的推荐用药（单药或与抗精神病药联用）

近期，柳叶刀子刊（IF=13.6）发表的文章提到了双相障碍的全病程治疗药物。由下图可知，锂盐在双相情感障碍治疗中优势显著，在维持期治疗、双相抑郁治疗以及躁狂 / 轻躁狂治疗阶段，都被列为一线药物，应用广泛。

用法用量

锂盐的治疗窗狭窄（治疗浓度 0.6-1.2mmol/L，中毒阈值 1.4mmol/L），需严格遵循个体化原则：

• 初始剂量：成人 600-900mg / 天，分 2-3 次饭后服用。

• 目标浓度：急性治疗期 0.6-1.2mmol/L，维持期 0.4-0.8mmol/L。

需要注意的，治疗初期需每 1-2 周监测一次血锂浓度，病情稳定后可延长至每月一次，采血时间统一为末次服药后 12 小时。当血锂浓度超过 1.4mmol/L 时即视为中毒阈值，必须立即停药并启动急救处理，包括洗胃、补液及血液净化等对症支持治疗，同时密切监测肾功能及神经系统症状，以最大程度降低锂中毒对器官的损害风险。

不良反应

常见不良反应：口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。

神经系统不良反应：双手细震颤、萎靡、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进。

如果上述不良反应症状较轻，一般不需要特殊处理；如果加重可能是中毒的先兆，应密切观察。

严重不良反应（需立即就医）：

中毒症状（血锂浓度＞1.5 mmol/L）：意识模糊、昏迷、抽搐、癫痫发作、休克、肾功能损害。

过敏反应：荨麻疹、血管性水肿（面部 / 颈部肿胀、呼吸困难）。

器官损害：如肾功能异常、肾肿瘤（长期治疗风险）、心肌疾病、心律失常、甲状腺功能减退等。

特殊人群

妊娠期：可能导致胎儿心脏畸形（如 Ebstein 畸形）。

哺乳期：锂可进入乳汁，影响新生儿甲状腺功能。

老年人：起始剂量减半，缓慢滴定，因肾功能减退易蓄积中毒。监测心电图，警惕心脏传导阻滞风险。

儿童与青少年：12 岁以下禁用，12 岁以上需严格监测血药浓度，剂量个体化。

肾功能不全者：禁用，因锂排泄依赖肾脏，肾功能损伤易致中毒。

研究进展

1、2025年Lancet Psychiatry发表一项瑞典全国队列研究（纳入 10.5 万双相患者）发现：只有锂盐单药治疗可显著降低双相情感障碍患者抑郁相关住院风险（降低 25%），而抗抑郁药或抗精神病药单药治疗均增加风险；锂盐与特定抗抑郁药（如阿米替林）联用可进一步降低住院风险达 51%。

2、JAMA Psychiatry发表了一项纳入 2.3 万双相障碍患者的全国性队列研究发现，长期使用锂盐（≥2 年）可使骨质疏松风险降低 38%，且存在显著剂量依赖性，提示锂盐可能通过激活 β- 连环蛋白通路发挥骨保护作用，为双相障碍患者全身健康管理提供了新的用药依据。

3、在研新剂型：2023年，新一代锂制剂 AL001 通过晶体工程技术优化了锂盐的药代动力学特性，其水杨酸锂 - L - 脯氨酸离子共晶体结构不仅能更高效地向大脑输送锂成分，还能减少锂在肾脏、心脏等外周器官的蓄积，从而降低毒性风险。临床前试验显示，AL001 在大鼠模型中表现出更持久的血 / 脑锂水平，且未出现碳酸锂常见的血药峰浓度过高问题，为提升治疗安全性提供了新可能。

参考文献：

1.Lähteenvuo M, Paljärvi T, Tanskanen A. Br J Psychiatry. 2023 Oct;223(4):456-464. 

2. Ermis C, Taipale H, Tanskanen A, et al. Lancet Psychiatry. Published online February 5, 2025.

3. 于欣,方贻儒.中国双相障碍防治指南[M].第二版.北京:中华医学电子音像出版社, 2015.

4. CANMAT/ISBD《双相障碍患者管理指南》（2018）

5. Kato T, Ogasawara K, Motomura K, et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2024 Aug 28.

6. Vincenzo Oliva, et al. The Lancet Regional Health - Europe, 2025.

7. 碳酸锂片说明书