BMJ子刊：既往治疗史和 B 细胞清除治疗持续时间对复发缓解型多发性硬化症感染风险的影响

多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS）是一种脱髓鞘性神经病变，患者脑或脊髓中个神经细胞表面个绝缘物质（即髓鞘）受到破坏，神经系统个信号转导受损，导致一系列可能发生个症状，影响患者个活动、心智、甚至精神状态。 迭些症状可能包括复视、单侧视力受损、肌肉无力、感觉迟钝，或协调障碍。多发性硬化症最常侵犯的部位是脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干传导束和小脑白质等处。

B 细胞耗竭在治疗复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 方面显示出惊人的效果，但也与感染风险增加相关。既往治疗史、疾病修饰治疗 (DMT) 转换模式和治疗时间在多大程度上调节这种风险尚不清楚。虽然与旧的 DMT 相比，新的治疗方案可以更有效地抑制 MS 炎症性疾病活动，但它们也可能与特定的治疗相关风险相关。这里的目的是评估之前 DMT 的使用和治疗持续时间作为 B 细胞耗竭感染风险的预测因子。

我们利用瑞典 MS 登记处以及国家人口和健康登记处的数据进行了一项全国性 RRMS 队列研究，记录了 2012 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 30 日期间所有门诊治疗和住院治疗的感染以及抗生素处方。治疗期间的感染风险为通过 DMT、治疗持续时间、先前治疗的次数和类型进行比较，并针对许多协变量进行调整。

结果在 4694 名接受 B 细胞耗竭（利妥昔单抗）治疗的 RRMS 患者、6049 名接受其他 DMT 治疗的患者和 20 308 名年龄性别匹配的人群对照中，我们发现住院患者接受 DMT 治疗的感染发生率高于一线使用的利妥昔单抗（10.4 ; 95% CI 8.1 至 12.9，每 1000 人年），进一步增加与人群对照（6.6；95% CI 6.0 至 7.2）相比，利妥昔单抗（22.7；95% CI 18.5 至 27.5）。门诊感染和抗生素处方也有类似的模式。利妥昔单抗的感染率在一线治疗与后线治疗、转换前的 DMT 类型或暴露时间之间没有变化。

此外，如果考虑长治疗时间与短治疗时间的患者之间基线协变量的差异，并没有对观察到的与治疗时间的关联产生强烈影响。与接触第一年相比，第 2-5 年的危害显着增加，但此后风险没有显着增加。考虑到风险曲线的形状和调整后的 HR 模式，感染风险在第一个暴露年份显得较低，在第 2-5 年稳定或略有增加，然后保持不变。

综上，这些发现强调了 RRMS 中 B 细胞耗竭的重要安全性问题，在病程较短且既往未接触过 DMT 的个体中也很明显，反过来又促进了风险缓解策略的应用。

原始出处：

Virtanen S, Piehl F, Frisell T. Impact of previous treatment history and B-cell depletion treatment duration on infection risk in relapsing-remitting multiple sclerosis: a nationwide cohort study. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2024;95:1150-1157.